[发明专利]治疗慢性乙型肝炎的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗乙型肝炎的复配口服药物制剂。

背景技术

中国专利申请号99103284.5公开了一种“乙肝疾病治疗药物及制备工艺”，涉及到从植物中提取的用于治疗乙型肝炎的天然药物及制备工艺。由黄芪300—800克、虎杖300—800克、苦参300—800克、桑寄生300—800克、青叶胆300—500克、虫草50—150克、龟板100—500克、三七50—150克组成。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗慢性乙型肝炎的药物制剂。

本发明所述的治疗慢性乙型肝炎的药物制剂是由以下重量配比的原料药制成的口服制剂：黄芪90-110、虎杖90-110、苦参90-110、桑寄生90-110、青叶胆90-110、发酵虫草菌粉2-4、龟板18-22、三七28-33。

上述的发酵虫草菌粉为市售的原料药。

本发明的功效为健脾益肾、活血化淤、清利湿热，主要用于湿热瘀阻、脾肾两虚所致的慢性乙型肝炎。本发明为口服制剂，服用量为：18g—24g/日。

下面通过实验数据来表明本发明的效果。

本发明对大鼠的长期毒性实验：

目的：观察大鼠长期口服本发明所产生的毒性反应及其程度，以确定临床用药的安全性。

一、动物：健康Wistar大鼠，由中国医科院实验动物所提供。5周龄，体重100±10g，雌雄各半，每组40只，雌雄分笼饲养，每笼5只，试验前正常饲养观察一周，记录食量和体重。

二、药物：本发明实施例1。压制于饲料中，开始大、中、小剂量组饲料中的药量占含药食饵量的15％、10％、5％，根据大鼠体重的增长情况，令饲料中的含药量逐步增加，分别至30％、15％、7.5％，该药粉无特殊药味，与饲料粉混合压制成鼠料块后，有糊香的食料味，大鼠喜食，能保证药物摄入规定量。血液生化指标测定均采用肝功、肾功临床试剂盒，由北京化工厂生产。

一、试验方法：

1、剂量和分组：根据急性毒性试验结果：未测出Ld50小鼠一日口服药量为270g生药/kg体重，相当临床推荐量(15g生药/50kg人/日)的900倍。未见该药的毒副反应。设三个剂量组和一个对照组。对照组服无药正常饲料，大剂量组服用临床剂量的50倍(15g生药/kg体重)，中剂量组服用临床剂量的25倍(7.5g/kg)，小剂量组服用临床剂量的10倍(3g/kg)。

2、给药途经与方法：每三天按动物体重设放饲料一次，计算动物摄入含药饲料量及摄入的药量，每周按体重变化和摄入饲料量的变化调整投放量，自由摄食饮水，连续服180天。

三、检查项目及检查方法：

1、一般观察：每周称量体重一次，三天记录进食量一次，观察体征和行为活动、粪便性状等。

2、血液学指标：使用PC-604血球自动计数仪测定红细胞、白细胞、血红蛋白、白细胞分类。

3、血液生化指标：采用本实验室建立的超微量测定法测定谷丙转氨酶(SGPT)，用赖氏法试剂盒测定谷草转氨酶(SGOT)，用不除蛋白法试剂盒测定肌酐(SCr)，用二乙酰一肟法试剂盒测定尿素氮(BUN)。

4、系统尸解和病理组织学检查：剖解后取出心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠、胰腺、睾丸、卵巢子宫和脑。肉眼检查脏器状况、称重并做病理检查。脏器系数＝脏器重/体重×100。

5、可逆性观察：最后一次给药后24小时，每组活杀动物20只，检测各项指标，余下动物停药，喂正常饲料，继续观察，2周后将余下动物活杀剖检，观察和称重各脏器并留病理待检。

6、指标观察时间：一般状况和症状观察，每天观察一次，每周记录饲料消耗量和体重一次。在试验开始前，试验中期和试验结束时三次取血测定血液学及血液生化指标。在停止给药后24小时对2/3动物进行尸解和病理组织学检查，停药2周后进行可逆性观察。

四、结果

1、用药组及对照组大鼠在180天试验期内均活动正常、行为活泼、毛发正常、未见粪便异常。无一死亡。

2、四组动物体重增长和摄食量与季节气候变化密切相关，四组情况基本一致，给药组与对照组相比无统计学差异。

3、四组动物的血常规：四组动物三次测定的白细胞计数及白细胞分类数值均在正常值范围内，无显著性差异。四组动物的红细胞计数及血经蛋白测定数值都在正常值范围内。在试验第180天时大剂量组动物的红细胞，大中小剂量组的血红蛋白均值比对照升高，有显著性差异，但仍履带正常范围。

4、四组动物肾功能两项(血清尿素氮和血清肌酐)三次测定值均在正常范围内，各组无显著性差异。见表1、2。