[发明专利]原小檗碱(protoberberine)类生物碱在制备抗耐药菌药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及原小檗碱(protoberberine)类生物碱在制备抗耐药菌药物中的用途。

背景技术

随着抗生素的广泛应用，越来越多的细菌对常用抗生素产生耐药性，且耐药程度日益加重。目前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)感染已与HBV，AIDS并列世界范围内三大最难解决的感染性疾患。MRSA对多种抗生素耐药，致病力强且治疗效果差，为引起医院感染的主要病原菌之一。建国以来，我国虽然对中草药抗金葡菌等感染的作用进行过筛选研究，但这些研究多限于药材提取物，对耐药菌的作用也只是在近年来才得到关注，迄今罕见针对MRSA感染的单体化合物的研究报道。我们针对临床上国内外耐药菌感染的现状，重点对传统中草药中的生物碱类的作用进行了系统筛选和深入研究，从岩黄连中发现了一类对这种病原体显示较强抑制活性的生物碱-原小檗碱(protoberberine)类生物碱。

原小檗碱(protoberberine)类生物碱具有异喹啉结构，前人关于原小檗碱(protoberberine)类生物碱及其衍生物的制备和抗菌作用研究，主要是抗标准菌，如黄连等植物中含有的小檗碱的抗菌谱包括金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌、淋球菌等细菌，以及白色念珠菌和红色毛癣菌等真菌。Yu HH等研究了黄连和黄檗的主要成分小檗碱对所测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株显示抗菌活性(Yu HH，Kim KJ，Cha JD，et al.Antimicrobial activity of berberine alone and in combination with ampicillinor oxacillin against methicillin-resistant Staphy lococcus aureus[J].J Med Food，2005，8(4)：454-461)。还有文献报道脱氢卡维丁、卡维丁等对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、白喉杆菌有明显的抑制作用(陈重阳，赵一.中药岩黄连主要成分脱氢卡维丁的药理研究.中药通报.1982，7(2)：31.)。

岩黄连(Corydalis saxicolaBunt.)为罂粟科(Papaveraceae)荷包牡丹亚科紫堇属多年生草本植物，主要分布于广西、贵州、云南、四川、西藏、湖北、甘肃等省，多生于岩石峭壁或高山岩洞口。岩黄连具有清热、消肿、止痛等作用。广西民间用其根止痛、消肿、拔毒，治疗疥疮肿毒，也用于治疗肝炎、肝硬化和肝癌等疾病。其主要有效成分包括多种异喹啉类生物碱，已经从该植物中分离鉴定了小檗碱(berberine)、(±)卡维丁[(±)cavidine]、脱氢卡维丁(dehydrocavidine)、白蓬叶碱[(+)thalictrifoline]、(一)13β-hydroxystilopine四氢巴马丁[(+)tetrahydropalmatine]、(一)四氢非洲防己胺[(一)tetrahydrocolumbanfine]、(一)斯库来碱[(一)scoulerine]等原小檗碱(protoberberine)类生物碱(柯珉珉，张宪德，吴练中.岩黄连有效成分的研究[J].植物学报，1982，24(3)：124-125.)。脱氢卡维丁类生物碱的抗肝炎病毒作用有专利记载(脱氢卡维丁类化合物及其在医药中的用途，CN 1660836A)。

纵观国内外的报道，除小檗碱(berberine)外，没有一项专利特指本发明所涉及的原小檗碱(protoberberine)类生物碱的抗MRSA作用。

发明内容

本发明的目的是提出一种原小檗碱(protoberberine)类生物碱在制备抗耐药菌药物中的用途，尤其是化合物黄连碱、脱氢卡维丁和脱氢阿朴卡维丁在抗耐药菌药物中方的应用。