[发明专利]拉萨大黄提取物、其制备方法及其在制备治疗心脑血管疾病制剂中的应用

说明书

技术领域  本发明涉及一种拉萨大黄提取物、其制备方法及其在治疗药物制备中的用途，所述提取物从拉萨大黄的根和/或根茎中提取，其中含有二苯乙烯类化合物去氧土大黄苷和/或虎杖苷。属中药领域。

背景技术  大黄是著名的传统中药，在疾病治疗中有着广泛应用(李秀才，大黄的研究进展，中国药学杂志.1998，33(10)：581～584；许义杵，大黄的应用及其机理研究进展，中国医院药学杂志.1992，12(9)：421～422)。已知分布于中国的大黄属植物有40余种(岳仁宋，大黄的实验研究与临床应用，中西医结合杂志.1990，10(5)：310～313)；据报道，迄今从大黄中分离到不同种类化合物80余种(张广斌，林霞，大黄的化学成分及临床应用，中华临床医药.2004，5(6)：115～116)，这些化合物主要有蒽醌类化合物、二苯乙烯类(芪类)化合物、鞣质以及黄酮、色酮、树脂、有机酸、植物甾醇等。

传统中医药中，大黄属植物中多以掌叶组大黄入药，判定大黄品质优劣主要是根据其泻下作用的强弱或有无；近现代研究中，多以蒽醌类化学成分作为其药学活性成分以及质量检测的指标成分。例如，《中国药典》收载的大黄品种有掌叶大黄(Rheum palmatum L.)、唐古特大黄(Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.)及药用大黄(Rheum officinale Baill.)等，这些大黄品种被称之为“正品”大黄，《中国药典》还规定，正品大黄不得检出土大黄苷(芪类成分)。

除“正品”大黄外，民间作为大黄用的被称为山大黄，土大黄等的一些同属植物，主要有藏边大黄(Rheum emodi Wall)、河套大黄(Rheum horaoense C.Y.Cheng et C.T.Kao)、华北大黄(Rheum franzenbachii Miint.)、天山大黄(Rheum wittrochii Lundstr.)等。

尽管大黄所含蒽醌类化合物具有广泛的药理活性，但是此类化合物的诱变以及肾毒性等潜在毒副作用也越来越受到关注；而大黄所含二苯乙烯类化合物的潜在临床应用价值则受到了越来越多的重视。例如，中国专利申请99122378公开了波叶组大黄所含芪类化合物的降糖活性；中国专利01118193申请则公开了波叶组大黄所含芪类化合物的降血脂活性。而天然芪类化合物在改善微循环、改善冠脉血流、降压、抑制血小板凝集、清除自由基等多种生物活性也见于文献报道。

另一方面，随着大黄在中医药方面的广泛应用，正品大黄的药用资源也越来越紧张，研究开发非正品大黄显然具有积极的应用价值。

拉萨大黄(Rheum lhasaense A.J.Li et P.K.Haiao)属蓼科(Polygonaceae)大黄属(Rheum)植物，产于西藏东部，四川等地，生于海拔3500～4600m草坡上。此前未见有关拉萨大黄化学成分的系统研究报道及药理活性、临床应用的相关报道。

本发明人通过化学成分和生物活性研究，惊奇发现拉萨大黄具有重要的药用价值：首先，拉萨大黄中几乎不含具有潜在严重毒副作用的蒽醌类化学成分；其次，拉萨大黄中具有高含量的以去氧土大黄苷和虎杖苷为主的二苯乙烯类化合物；本发明人还发现，以二苯乙烯类化合物为主的拉萨大黄提取物以及纯化的去氧土大黄苷和虎杖苷均具有显著的心血管生理学活性，因此这些提取物均具有显著的药用价值。

发明内容本发明的目的之一是提供一种拉萨大黄提取物，所述提取物从拉萨大黄的根和/或根茎中提取，其中含有二苯乙烯类化合物去氧土大黄苷和/或虎杖苷，所述拉萨大黄为Rheumlhasaense A.J.Li et P.K.Haiao。

本发明是这样完成的：一种拉萨大黄提取物，拉萨大黄为蓼科植物Rheum lhasaense A.J.Liet P.K.Haiao，其特征在于提取物是从拉萨大黄的根和/或根茎中提取。

本说明书及其权利要求书中，“二苯乙烯类化合物”是指其化合物结构中含有二苯乙烯结构单元的一类化合物，其化学结构可用通式1表示：

化学结构通式1

其中，R选自H、OH、OCH₃、-O-葡萄糖基、-O-取代的葡萄糖基。

本发明中，所述提取物中，以重量百分比计，二苯乙烯类化合物总含量优选不低于50％。

本发明所提供的一种拉萨大黄提取物是一种以二苯乙烯类化合物为主要化学成分的混合物。可以理解，此提取物中不同化学成分的含量随原料批次不同、处理工艺参数变化而有所变化。一般地，所述提取物中含有约60％～95％的去氧土大黄苷和虎杖苷，而其它二苯乙烯类化合物的含量约为1～10％。