[发明专利]一种具有核壳结构的糖基化聚丙烯微球的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及微球表面改性的方法及其应用，尤其涉及一种新型的具有核壳结构的糖基化聚丙烯微球的制备方法及相应的微球产品和应用。

背景技术

目前，微球的制备技术日益成熟，不同规格的微球在医学工程、生物技术、电子技术等越来越多的领域发挥着重要的作用。微球的广泛使用得益于本身的特性，1)一般是形状规整的微小颗粒，可通过各种规模化生产技术来批量制备，而且生产的重复性、稳定性好；2)物理化学性质比较稳定，颗粒之间的空隙均匀，耐压程度也远远高于同等材料的无定型颗粒或者其他形状的颗粒；3)比表面积很大，有的微球内部还有孔道，可以在有限的填充体积内提供令人难以想象的巨大表面。对微球进行表面改性，可优化微球的表面性能，赋予微球新的功能，进一步提高了微球的综合优势。表面改性的方法主要包括表面等离子体处理、紫外光辐照接枝改性、γ-射线辐射改性、臭氧接枝改性和表面活性剂涂敷改性等。经特定的改性过程，微球可被赋予不同的表面特性，具备诸如亲水性、亲合性、pH响应性、温度响应性、生物相容性、抗污染性等功能，可用作高分子材料填充剂，还可用作水处理剂、催化剂、传感器和蛋白质等生物大分子的载体，使之广泛应用于材料加工、医药、诊断、生物工程、精细化工等领域。

在医学领域，常利用抗原-抗体间的特异性结合来诊断疾病，而微球较大的比表面积能提高诊断的灵敏度，可以更快速、更直观、更方便地达到诊断目的。聚苯乙烯为基材的疏水性微球是最早被用于临床诊断的免疫微球，其特点是利用聚苯乙烯强的疏水性，通过抗体的疏水部位将抗体吸附在微球表面，可不采用化学法固定。但疏水性表面会产生非特异性吸附，如panováA.等的文章“I mmunomagnetic separation anddetection of Salmonella cells using newly designed carriers”(《J.Chromatogr.A》2003，1009：215)；Hosaka S.等人的文章“Microparticle-enhanced nephelometric immunoassay of anti-thyroidperoxidase autoantibodies in thyroid disorders”(《Clin.Chem.》1994，40：442)公开的技术开始采用亲水性较强的微球作为抗体的载体，如聚(2-羟乙基甲基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯)微球等。此外，还发展了一种表面由亲水性微区和疏水性微区交替组成的微球，如Okubo M.等的文章“Competitive adsorption of fibrinogen and albuminonto polymer microspheres having hydrophilic/hydrophobic heterogenoussurface structures”(《Colloid Polym.Sci.》1993，271：1157)以及MaeharaT.等人的“Glycidyl methacrylate-styrene copolymer latex particles forimmunologic agglutination tests”(《Biomaterials》1990，11：122)，疏水微区用于吸附抗体，裸露的亲水性微区可以避免实际使用时其他杂蛋白质的吸附。Hatakeyama M.等公开的文章“DNA-carrying latex particles forDNA diagnosis 2.Distinction of normal and point mutant DNA using S1nuclease”(《Colloids Surf.B，Biointerfaces》1998，10：171)表明微球近年来还被用于DNA诊断，即将DNA单链固定在微球上，然后用于捕获互补的DNA或RNA，可以检测出发生突变的DNA。利用其他的特异性亲和作用，微球还可用于其他疾病的诊断。利用药物和作用靶点的特异性相互作用，还可进行药物的筛选(将靶点固定在微球上)以及药物作用靶点的探索(将药物固定在微球上)。