[发明专利]黑紫橐吾素A及其抑制格兰氏阳性菌的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，本发明涉及一个从黑紫橐吾中分离得到的具有防治格兰氏阳性菌感染疾病的一个具对称结构的反式丁烯黑紫橐吾素A及其可药用盐以及药物组合物。该倍半萜具有明显抑制金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌生长的功效，可以预期用于防治此二者感染引起的疖子、脓疱、肺炎、骨髓炎、急性心肌炎、心内膜炎、脑膜炎、乳腺炎、膀胱炎、盆腔炎、泌尿道炎症、前列腺炎、菌血症、中毒性休克综合症、淋巴结炎、关节炎、咽炎、子宫颈炎，以及肌肉、皮肤、尿殖道、中枢神经系统的脓肿。

技术背景

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，简称“金葡菌”)是格兰氏阳性球菌，抗甲基西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)是20世纪80年代开始出现的菌株，它是医院内和临床上微生物流行病的主要病源，引起人的主要感染有疖子、脓疱、毒性表皮腐解、肺炎、骨髓炎、急性心肌炎、乳腺炎、膀胱炎、前列腺炎、菌血症、中毒性休克综合症、淋巴结炎、咽炎、子宫颈炎、盆腔炎，以及肌肉、皮肤、尿殖道、中枢神经系统的脓肿，是对人体健康影响极大的致病菌种。链球菌(Streptococcus species)是成链状排列、兼性厌氧的格兰氏阳性杆菌。医学上常见的致病性链球菌大部分属于β溶血型，它们存在于人的皮肤、呼吸道、消化道以及尿殖道的黏膜上，能够引起皮肤、呼吸道以及软组织感染如肺炎、菌血症、心内膜炎、脑膜炎、泌尿道炎症以及关节炎等疾病。

橐吾属(Ligularia genus)是菊科的一个小属，全属约130种，绝大多数种类产于亚洲，仅2种分布于欧洲。据记载，我国有橐吾属植物111种，大部分种类集中于西南地区。在橐吾属植物中倍半萜的含量较高，本属一些种类的根含橐吾醚、橐吾醚醇、橐吾醇、艾里橐吾醇、橐吾酮、橐吾内酯等化学成分，并以紫苑或山紫苑之名入药，主治支气管炎、哮喘、肺结核、咯血、肝炎等症[SW Liu，中国植物志。科学出版社，1989，第4页]。人们从该属植物中分得了多种新的倍半萜类化合物，其中不少具有各种各样的生物活性，这对我们进一步寻找新骨架倍半萜以及新的活性靶点，提供了雄厚的物质基础。

黑紫橐吾[Ligularia atroviolacea(Franch.)Hand.-Mazz.]为多年生草本植物，根肉质、多数；茎直立、不分枝；高25-60厘米；被密的黑紫色有节长柔毛，上部近花序处混生白色蛛丝状毛，基部直径3-5毫米，被枯存叶柄纤维包围。小花全部管状，多数，黄色，长6-7毫米，管部长约3毫米，冠毛淡黄色，与花冠近等长。瘦果圆柱形，长约5毫米，光滑。花果期8-12月。主产于云南西北部。生于海拔3000-4000米的冷杉林下、高山草地[SW Liu，中国植物志。科学出版社，1989，77页，41页]。云南民间用于清热解毒及治疗感冒、咳嗽用。但是，对于黑紫橐吾的化学成分研究和生物活性研究尚少见报道。黑紫橐吾的化学成分研究至今只有一篇文献报道[R Hanai等，Chemical and geneticstudy of Ligularia tongolensis，Ligularia cymbulifera andLigularia atroviolacea in the Hengduan mountains of China，Bulletin Chemical Society of Japan，2005，78，1302-1308]，该文作者采用液相层析与质谱联用(LC-MS)以及液相层析与核磁共振波谱联用(LC-NMR)等技术结合¹H-¹H COSY以及HSQC等二维波谱技术手段鉴定出其中三个主要成分为呋喃雅槛蓝烷倍半萜：3β-当归酰基-呋喃并艾里莫芬烷-15，6α-内酯、3β，6β-二当归酰基-呋喃并艾里莫芬烷-15酸、3β-当归酰基-6β-(3-甲基丁酰基)呋喃并艾里莫芬烷-15酸。

本发明人对该植物提取物通过多种正、反相层析手段得到该有效抑制金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌活性的一个活性化合物，又经红外、质谱、紫外和核磁共振波谱等综合解析推导出其化学结构为前人未报道过的一个结构新颖的具对称结构的反式丁烯黑紫橐吾素A。该结构新颖的反式丁烯具有抑制金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌生长的生物活性，因此可期待用于制备与格兰氏阳性菌，尤其是金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌有关的生理改变或疾病的治疗药物及预防保健品，从而完成本发明。

发明内容

本发明的目的是提供了一种从菊科植物黑紫橐吾中得到的具对称结构的反式丁烯黑紫橐吾素A及其可药用盐和抗菌用途；