[发明专利]多取代黄烷酮衍生物及制备和应用

权利要求书

1.2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物，结构通式为：

其中

R₁为1至3个碳原子的直链或支链烷烃；

Ar为无取代、单取代、二取代或三取代的苯环，苯环上的取代基为卤原子、羟基、含1至6个碳原子的直链或支链的烷基、含1至3个碳原子的直链或支链的烷氧基；

R₂是开链或环状的叔胺结构NR₃R₄，其中R₃和R₄相同或不同，它们是甲基、乙基，含1-4个碳原子的烷基醇或其酯，含1-4个碳原子的羧酸或其酯，含1-4个碳原子的烷基胺，或R₃、R₄分别与氮原子环合成五元或六元环。

2.根据权利要求1所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法，其特征是通过以下步骤实现：

(1)化合物I在碱性条件下经烷基化试剂(R₁)₂SO₄的选择性醚化得到化合物II，反应温度在10—30℃之间，经过重结晶得纯品；

(2)化合物II在碱性条件下与芳香醛ArCHO缩合得到化合物III，反应在质子性混合溶剂中进行，反应温度在10—30℃之间进行，所得粗品通过重结晶精制；

(3)化合物III在质子性溶剂中，在酸和甲醛的存在下与仲胺HR₂反应生成化合物IV，反应温度在50—90℃之间，所得产物经过柱层析得纯品，其中的甲醛采用甲醛水溶液或多聚甲醛；

(4)化合物IV在极性溶剂中，经氢溴酸环合部分脱烷基得到化合物V，反应温度在10—150℃之间，所得产物经柱层析分离得纯品，

化合物I-V的结构式如下：

R₁、R₂、Ar如权利要求1所述。

3.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(2)中所用的质子性混合溶剂选用甲醇—水、乙醇—水、异丙醇—水中任一种。

4.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(3)中所用的质子性溶剂选用甲醇、乙醇或异丙醇中任一种。

5.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(4)中所用的极性溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜和醋酸中任一种。

6.根据权利要求2所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物的制备方法，其特征是：步骤(4)中反应温度为80℃。

7.根据权利要求1所述的2-取代苯基-5，7-二含氧功能基-8-胺亚甲基黄烷酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。