[发明专利]藜芦酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是藜芦酸的合成方法。

背景技术

结构式如S-1所示的藜芦酸(3，4-二甲氧基苯甲酸)是一种常用的化学合成中间体，广泛的应用于工业、医药、农业等领域，是合成药物盐酸阿夫唑嗪(结构式如图S-2所示)等化合物的关键中间体。

藜芦酸的合成方法较少见于报道，目前常用的主要方法如文献(TetrahedronLetters，2002，43(28)，4985-4987)报道，在有机溶剂叔丁醇中，以藜芦醇为原料，加入1，3-二硝基苯和叔丁醇钾，氧气作为氧化剂，合成目标产物。该方法的主要缺点是要消耗大量昂贵的叔丁醇钾，而且原料藜芦醇价格昂贵。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种成本低廉，环境友好，工艺简单的藜芦酸合成方法。

本发明为达到以上目的，是通过这样的技术方案来实现的：提供一种藜芦酸的合成方法，以藜芦醛为主要起始原料，在醇水溶剂中与醛及碱发生歧化成盐反应，再酸化；

(1)歧化成盐反应：在醇水溶剂中，藜芦醛和醛及碱发生歧化成盐反应，藜芦醛、醛与碱的物质的量比为1∶1.5～5∶1～6，反应温度在0～100℃，反应时间为1～8h，得到藜芦酸盐；

(2)酸化反应：将上述藜芦酸盐用酸的水溶液在室温下酸化反应，反应时间0.5～5h，其酸化终点的pH值为2～6，得到藜芦酸。

作为本发明的藜芦酸的合成方法的改进：醇水溶剂与藜芦醛的质量比为2～8∶1，所述醇水溶剂中水的体积含量为5～30％。

作为本发明的藜芦酸的合成方法的进一步改进：醇水溶剂为甲醇水溶液、乙醇水溶液、正丙醇水溶液、异丙醇水溶液、正丁醇水溶液或仲丁醇水溶液。酸的水溶液中酸的质量浓度为5～30％。醛为脂肪醛，例如为甲醛、三聚甲醛或多聚甲醛；碱为无机碱，例如为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、碳酸钾或碳酸钠；酸为无机酸，例如为硫酸、盐酸、磷酸或硝酸。

本发明的合成路线如下：

本方法与传统的工艺相比，最主要的特点就是避免了对1，3-二硝基苯和丁醇钾的使用，减少环境污染，降低费用，更是具有产量大，生产周期短等优点。

附图说明

图1是藜芦酸的GC谱图。

具体实施方式

本发明所用的原料和实验材料均为市售购买产品。

其中甲醛先配置成甲醛浓度为35％的福尔马林溶液。

实施例1

(1)藜芦酸盐的制备：

在装有搅拌、冷凝管、温度计的烧瓶中，加入藜芦醛(33.2g，0.20mol)，氢氧化钙(74g，1.0mol)，异丙醇水溶液(250mL，含水量为10％(v))，福尔马林溶液(45.0g，35％wt)，温度为50℃左右下反应2.5h。过滤得到黄色固体，为藜芦酸盐。

(2)藜芦酸产品的制备：

室温下，向藜芦酸盐中滴加硫酸水溶液(20％wt)0.5h，酸化终点pH为4。经过滤、洗涤和干燥后得到浅黄色固体16.32g，为藜芦酸产品，收率为88.5％。

藜芦酸产品的物理性质测定结果：浅黄色固体，熔点177-178℃，与文献(Phytochemistry，1990，29(3)，1014-1016)值一致。

气相色谱分析：所用仪器为安捷伦科技上海分析仪器有限公司1790气相色谱仪，结果见图1，与标准样品出峰位置相同，纯度大于98％。

以下各实施例所得的藜芦酸都溶解于DMF中经GC检测，与标准样品对照，出峰位置相同，纯度都大于98％。

实施例2：

在装有搅拌、冷凝管、温度计的烧瓶中，加入藜芦醛(63.1g，0.38mol)，碳酸钠(60.4g，0.57mol)，正丁醇水溶液(550mL，含水量为15％(v))，福尔马林溶液(60.0g，35％wt)，温度为50℃左右下反应1.5h。得到黄色固体，为藜芦酸盐。室温下，向藜芦酸盐中滴加硫酸水溶液(30％wt)2h，酸化终点pH为2。得产品28.95g，收率为82.6％。

实施例3：

在装有搅拌、冷凝管、温度计的烧瓶中，加入藜芦醛(107.9g，0.65mol)，氢氧化钾(218.4g，3.9mol)，乙醇水溶液(700mL，含水量为25％(v))，三聚甲醛(97.5g，3.25mol)，温度为100℃左右下反应4h。得到黄色固体，为藜芦酸盐。室温下，向藜芦酸盐中滴加硝酸水溶液(5％wt)1.5h，酸化终点pH为3。得产品56.16g，收率93.7％。

实施例4：