[发明专利]一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制造技术领域，尤其涉及一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法。

背景技术

Rajan K Verma，Divi Murali Krishna和Sanjay Garg(Journal of ControlledRelease，2002，79：7-27)，以及Giancarlo Santus和Richard W Baker(Journal ofControlled Release，1995，35：1-21)对渗透泵片的原理和发展过程做了比较详细的综述。庄越等(实用药物制剂技术，北京：人民卫生出版社，1999)对压片机做了介绍。

渗透泵片直接利用渗透压差为动力控制药物匀速释放，是迄今为止最理想的一种口服控释制剂，具有许多优点，比如，(1)匀速释放药物，维持血药浓度稳定，减少药物毒副作用；(2)作用时间长，实现每天一次给药，减少频繁给药的不便；(3)体内和体外释药结果一致，不受胃肠道酸度及其蠕动的影响；4)经济价值高等。

早期的渗透泵片是单层芯渗透泵片，一般由水溶性药物片芯、半透性高分子包衣和释药孔构成。当与水接触后，水经扩散透过包衣进入其内部，溶解片芯生成药物溶液，随之产生内外渗透压差。在渗透压差的驱动下，水经包衣不断地进入其内部产生静压力。此静压力驱使药物溶液从释药孔向外释放。由于药物的溶解速度远远大于水的渗透速度，渗透泵片内部的溶液浓度恒定为药物的饱和溶解度，渗透泵片内、外渗透压差基本稳定，药物释放匀速进行，直至其内部的固态药物完全溶解消失，仅剩下内含药物溶液的包衣时为止。包衣既控制水的透过速度，又维持渗透泵片的形状。

现有的化学药中1/3以上的难溶于水。这些药物自身产生的渗透压低，虽然添加渗透剂能解决渗透压问题，但固态的药物粉末趋于向下沉降，很难用普通的单层芯渗透泵片原理控制其释放。中国发明专利CN 1823742A公开了一种用带针冲头压制带孔单层片芯再包衣制备单层芯渗透泵片的方法。该单层芯渗透泵片的片芯中引入了增稠剂，以渗透-悬浮共同作用机理控制难溶性药物的释放。

与单层芯渗透泵片相比，双层芯渗透泵片由于具有推动层，能够更加完全地释放药物，且释药匀速性更好。但是，在现有双层芯渗透泵片制备过程中，一般需要使用具有药物层辨识功能的激光打孔机，工艺复杂且成本很高。激光打孔机价格昂贵，进口的每台耗资百万美元以上，国产的也需数百万元人民币。另外，国产打孔设备的性能尚需完善，打孔速度尚待提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法。

一种双层芯渗透泵片的制备方法包括如下步骤：

1)将1～100重量份药物或药物固体分散体与过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份增稠剂、0.1～200重量份填充剂混合均匀，加入0.1～50重量份粘合剂湿法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份润滑剂，得到药物层片芯物料，药物在药物固体分散体中的重量百分比为10～70％；

2)将过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份膨胀剂、0.1～200重量份填充剂混合均匀，加入0.1～50重量份粘合剂湿法制粒，在烘箱中55～65度烘干，整粒，加入0.1～30重量份润滑剂得到推动层片芯物料；

3)用冲头带有钢针的压片机将上述药物层片芯物料和推动层片芯物料压制成双层片芯，双层片芯由药物层和推动层组成，药物层具有凹孔，双层片芯硬度30～120N；

4)用包衣液在包衣锅内将上述带凹孔的双层片芯包衣制成包衣片，将包衣片放入烘箱中，经45～50度干燥16～24小时除去殘留溶媒即得双层芯渗透泵片，包衣厚度为50～300微米，包衣液的制备方法为：将10～100重量份半透性高分子材料、0.1～40重量份增塑剂、0.1～40重量份渗透率调节剂溶解在1000体积份溶媒中。

另一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法包括如下步骤：

1)将1～100重量份药物或药物固体分散体与过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份增稠剂、0.1～200重量份填充剂、0.1～50重量份粘合剂、0.1～30重量份润滑剂混合均匀，得到药物层片芯物料，药物在药物固体分散体中的重量百分比为10～70％；

2)将过100目筛的1～150重量份渗透剂、1～150重量份膨胀剂、0.1～200重量份填充剂、0.1～50重量份粘合剂、0.1～30重量份润滑剂混合均匀，得到推动层片芯物料；