[发明专利]一种高纯度井冈霉素粉剂的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及高纯度井冈霉素粉剂的制备方法，这种方法特别指是用喷雾干燥法制备高纯度井冈霉素粉剂。

背景技术：

1973年上海农药研究所在江西省井冈山、浙江省杭州植物园等地同时分离得到对水稻纹枯病有很好防治效果的抗生素产生菌，产物经过提纯鉴定，并将其命名为“井冈霉素(Jinggangmycins)”。

1975年井冈霉素正式投产，随后继续进行菌种选育和发酵工艺的研究，生产水平逐步提高，生产成本不断下降，产量逐渐增加。目前，井冈霉素已经成为我国最大的农用抗生素品种，是一个重要的生物农药产业。

井冈霉素由A、B、C、D、E、F等几种成分组成。其主要组分A对水稻纹枯病的活性最强，由于井冈霉素毒性低，药效长，活力稳定，已成为生物农药中的主要产品，深受广大农民的欢迎。当水稻纹枯病菌的菌丝接触到井冈霉素后，能很快被菌体细胞吸收并在菌体内传导，干扰和抑制菌体细胞正常生长发育，从而起到防治作用。井冈霉素以它的高效、安全、经济性代替了化学农药——有机砷制剂，成了防治水稻纹枯病的当家药剂，80年代以来生产水平不断提高，成本不断降低，90年代的年产量稳定在3000-4000t(以原药计)，在防治对象上也有进展，除水稻纹枯病外，近年来，已在水稻稻曲病、小麦纹枯病，及玉米纹枯病等的防治中取得了很好的效果。另外，还可以用于果树病虫害。

总的说来，井冈霉素作为一种理想的生物农药，具有以下优点：1、具高效性、持效长；2、有内吸性和治疗作用；3、毒性低，对环境安全；4、成本低廉；5、未发现抗药性，可以认为至今尚没有发现水稻纹枯病菌对井冈霉素产生抗药性，其原因是纹枯病菌对药物难以产生抗性。

如果有安全性、经济性更好，更高效的新农药出现，老品种即可被逐步替代。井冈霉素是目前防治水稻纹枯病药剂中最安全、最经济、最有效的微生物农药。它在30余年中战胜了各种纹枯病的防治手段，至今尚未发现一种在总体性能上能超过井冈霉素防治纹枯病的药剂。即使目前发现有一个化合物具有优良的性状，有可能和井冈霉素竞争，实现产业化也至少需10年时间。从以上分析可见，井冈霉素虽然已使用了很长时间，但经久不衰的局面还将会继续下去。

近年来，井冈霉素的应用范围在不断的扩大，这对井冈霉素的纯度提出了更高的要求，由A组分含量较高的高纯度井冈霉素粉剂配制而成的复合农药已在水稻稻曲病、小麦纹枯病，及玉米纹枯病等的防治中取得了很好的效果。

分析井冈霉素A的结构可以发现，井冈霉素A是由氨基环醇类化合物构成。用微生物酶解的方法，裂解井冈霉素的C-N键，生产井冈霉烯胺(有效霉烯胺)，再通过化学合成技术可以生产井冈霉醇胺。井冈霉醇胺是合成新一代降糖药——伏格列波糖的关键中间体。糖尿病是人类的多发病和常见病，井冈霉醇胺作为糖尿病治疗药物中间体，具有良好的应用前景，其需求量很大。井冈霉素生物催化技术生产井冈霉醇胺的产业化技术开发，可以形成从生物农药到生物医药的产业链。但是需要高纯度的井冈霉素粉剂做原料。

目前，井冈霉素的产品分为水剂和粉剂两种，水剂的生产工艺为发酵液经过预处理再过滤，通过浓缩而得，含有较多的糖、蛋白质等培养基残留成分，水剂中有效成分井冈霉素A的浓度为1-10％，井冈霉素A的纯度≤40％；井冈霉素粉剂的生产方法是采用传统的浓缩，脱色，真空干燥等工艺，粉剂中有效成分井冈霉素A的纯度只有10-40％。

另外，井冈霉素A是氨基糖苷类抗生素，由β葡萄糖与井冈霉亚基胺A通过糖苷键连接而成，当加热浓缩时，少部分发生脱水或降解，然后进一步缩合生成粘稠状的黑褐色产物，它们给产品带来不良的色泽。

推广使用高纯度井冈霉素粉剂产品，复合健康、环保、绿色和可持续发展的要求，特别是环境压力的增大，世界各国都提高了井冈霉素的质量标准，现有的工艺生产的井冈霉素无法满足市场的需要。

现工艺生产井冈霉素粉剂存在的问题主要有：1、产品质量低：粉剂中有效成分井冈霉素A的含量低，产品颗粒大而且不均匀，色泽差，速溶性差，干燥后的产品仍然有较强的吸湿性；2、生产效率低：工艺为间歇操作，干燥周期长。因此，现有的工艺生产的产品难以打开国际市场，也难以满足井冈霉素下游产品开发的需要。

发明内容：

本发明针对现有的井冈霉素粉剂制备方法中存在的问题，提供了一种以较低浓度高纯度(井冈霉素A的浓度为100-500mg/ml)的井冈霉素水溶液不经过浓缩和脱色直接喷雾干燥制备高纯度井冈霉素粉剂的方法。