[发明专利]腹侧急性闭合性脊髓损伤动物模型的建立方法

说明书

技术领域

本发明属于疾病动物模型的建立方法，具体涉及一种腹侧急性闭合性脊髓损伤动物模型的建立方法。 

背景技术

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)是一种致残率很高的疾病，损伤机制可分为原发性和继发性损伤。原发性损伤一般指最初的机械性因素对脊髓的直接的损害，包括神经元和血管的破坏，在损伤后短时间内被动地发生，且产生的神经损伤是不可逆转的。继发性损伤由原发性损伤导致的一系列的生化机制引起，结果使最初病灶周围原来完整的组织发生自身破坏性病变，这是一个主动调节的过程。现在认为继发性损伤机制在脊髓损伤后病理演变中起重要作用。 

虽然脊髓损伤的大体机制基本阐明，但是脊髓损伤特别是继发性损伤后的病理生理机制非常复杂，人们对此认识并不全面和深入，因而导致了一直困扰着临床医师对脊髓损伤的治疗，为了寻求新的、有效的治疗，更透彻地阐明脊髓损伤所涉及的复杂机制，更有效地评估脊髓损伤后干预手段的效果，需要有可靠性高、重复性好的符合临床的脊髓损伤模型，由于无法依靠临床开展系统的病理学研究，通过建立动物模型进行实验研究则显得尤为重要，许多学者对建立脊髓损 伤的动物模型进行了大量的研究，1911年Allen首次用重物坠击法在实验动物上复制出脊髓损伤模型，其后，国内外学者不断的设计出各种各样的脊髓损伤模型，下面是国内外常见的动物模型： 

1.脊髓完全性、部分性横切实验模型。 

2.脊髓撞击伤实验模型：Allen建立了重物坠落致脊髓损伤大鼠模型，应用10g的重锤自50mm高处自由落下精确撞击在脊髓特定节段上，致使脊髓严重损伤。这种模型较为接近人类脊髓损伤的病理生理特点及变化规律：早期组织水肿、出血、坏死，随后阶段性部分修复、组织重建，最后过渡到特征性的慢性坏死囊腔形成、实质细胞萎缩、胶质瘫痕形成，其组织损伤的时空效应与人类脊髓损伤有较好的一致性，对研究神经元、胶质细胞的病理变化及再生规律和相互作用，探索神经保护策略有很大的帮助。 

3.脊髓压迫损伤实验模型。 

4.脊髓缺血及再灌注损伤动物实验模型。 

5.慢性脊髓损伤实验模型：最早进行慢性脊髓损伤动物模型研究的是Tralov，应用气囊压迫法。随后陆续有应用银钉、移殖肿瘤和人工酪蛋白塑料块造成慢性压迫。国内曾应用后置渐进压迫装置建立此种模型。 

6.其它脊髓损伤实验模型：近年有应用电解损毁法，选择性损毁特定传导束，损伤范围局限，可重复性好。 

各种模型脊髓损伤的生物力学与损伤后神经功能结果具有非常好的相关性，为脊髓损伤的病理机制研究提供了有效的工具。以上述 脊髓损伤模型作为基础研究，所取得的成果具有重要的价值和意义。 

但是，应该看到现有的模型的损伤机制与临床相差甚远。如设计因素已包括某些临床上的治疗措施：椎板减压、侧方减压等，延缓了病变的进程，减轻病变程度，而且致伤因素为一过性和暂时性，没有持续闭合压迫的过程，去除了引起继发伤的主要因素，或是没有瞬间打击脊髓的力量，或是只突出局部的损伤而忽视椎管在受伤时的整体作用，这些因素造成上述模型和临床情况不符合。这必然造成这些模型的继发病理变化与临床脊髓损伤的实际情况差距太大，很难以此结果为根据进行临床应用试验。 

所以，建立理想的脊髓损伤动物模型，准确地反映临床患者脊髓受压损伤后的病理变化，为治疗最佳时机和方法等进一步研究提供较准确的信息，是进行脊髓损伤及修复研究的首要问题。 

临床上脊髓损伤的患者，其受伤机制多是高能量负荷或高速负荷瞬间作用于椎体，在损伤的瞬间椎体后缘的骨块往后快速撞击脊髓的前部，以及这种高速负荷在椎管内瞬间产生的作用力，造成脊髓组织的原发性损伤。从脊髓损伤的力学机制分析：由于椎管是一个整体，因此在高速负荷作用瞬间，着力点和其附近的远近段椎管及脊髓都将受到影响。着力点部位可以形成锥体骨块的暂时和永久移位，压迫脊髓；以及高速负荷造成椎管内压力瞬间升高和降低、椎管在短时间内的压缩和弹性回弹(高速负荷的瞬间加载和去除导致)等，这些机制的共同作用，可以导致脊髓震荡、脊髓挫伤、局部血肿和蛛网膜下腔出血等病理变化，形成了脊髓的原发损伤。