[发明专利]斑蝥素分离纯化方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，特别涉及分离纯化方法。

背景技术

斑蝥素是由芫菁科(Meloidae)昆虫产生的单萜类防御物质。人类利用斑蝥素的历史可以追溯到公元前1、2世纪的中国，在古医书《神农本草经》中就已有药用“斑蝥”(芫菁科昆虫)的记载。此后在历代著名医书中都有关于芫菁虫的记录。现代医学认为斑蝥素有抗肿瘤的药理作用，对肝癌、喉癌、贲门癌、食道癌、消化道肿瘤等癌症有显著疗效，特别是对原发性肝癌有特效。除抗癌外，尚有治疗病毒性慢性乙型肝炎、白血病、狂犬病、皮肤病毒、真菌的功能，同时还具有壮阳、升高白细胞等疗效。欧洲国家过去常用斑蝥素做堕胎剂、起泡剂等；如今常应用斑蝥素来去除皮肤上的疮、疣、瘤等皮肤顽疾。

中国专利公开号CN1374310公开了一种  “斑蝥酸钠的制备工艺”，中国专利公开号：CN1966508公开了“一种提取斑蝥素的方法”，都是采用重结晶法提取分离斑蝥素，工艺流程为采用酸水解处理斑蝥虫体，用有机溶剂提取，采用不同比例混合的有机溶剂洗涤，后采用重结晶法得到纯品的过程。以上工艺的主要缺点如下：(1)在操作的过程中，洗涤的步骤消耗大量的乙醇、石油醚等有机溶剂；同时这些浪费的乙醇、石油醚等有机溶剂对操作人员的危害较高，并且污染环境严重。(2)操作粗放，洗涤过程中浪费较多的斑蝥素，对自然资源是严重的浪费；产率较低，导致成本增加。(3)重结晶后仍有较多的斑蝥素与杂质无法分离。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺点而增加一种成品纯度高，产率高，有机溶剂消耗量小，工艺简化的斑蝥素分离纯化方法。

本发明的斑蝥素分离纯化方法，包括以下步骤：

(1)将斑蝥素粗提物放入容器中，封闭容器，通入气体，加热至140-150℃，至斑蝥素粗提物熔化并沸腾，容器中大量的白色烟雾被气体带入冷却装置，得到白色粉末。

(2)加入80倍体积的乙酸乙酯溶解白色粉末，80℃加热回流10分钟，趁热过滤，自然冷却结晶，抽滤，用无水乙醇与(30℃-60℃)石油醚体积比为1∶2洗涤，室温下凉干，即得。

上述的斑蝥素分离纯化方法，其中：气体是指空气或CO₂。

上述的斑蝥素分离纯化方法，其中粗提物的制备方法为：将斑蝥虫体置于60℃下烘干，粉碎成40目左右的粉末，放入反应器中，加入3倍重量的三氯甲烷，摇匀，加入2倍重量的蒸馏水，加盐酸调制pH＝1，静止48 h，取出分液，过滤，用旋转蒸发仪浓缩至无液体流出，即得。

上述的斑蝥素分离纯化方法，其中粗提物的制备方法为：将斑蝥虫体置于60℃下烘干，粉碎机粉碎成40目左右的粉末，加入pH＝1的盐酸溶液，浸泡48h，干燥即得。

本发明与现有技术相比，由以上技术方案可知，其能使斑蝥素与杂质很好地分离，纯度及产率高；无需多次洗涤，极大地节省了乙醇、石油醚等有机溶解的用量，降低了对操作人员的危害及对环境的污染；简化了操作步骤，因而有效地降低了成本。

具体实施方式

实施例1：

粗提物的制备：将斑蝥虫体置于60℃下烘干，粉碎机粉碎成40目左右的粉末，放入反应器中，加入3倍重量的三氯甲烷，摇匀，加入2倍重量的蒸馏水，加盐酸调制pH＝1，静止48h，取出分液，过滤，用旋转蒸发仪浓缩至无液体流出，即得斑蝥素粗提物，备用。

将斑蝥素粗提物15g(经测定斑蝥素含量为2.86g)放入容器中，封闭容器，通入空气，加热，至斑蝥素粗提物熔化，并沸腾，此时液体表面温度150℃左右，容器中大量的白色烟雾被气体带入冷却装置，得到白色粉末。

重结晶过程：加入80倍体积的乙酸乙酯溶解白色粉末，80℃加热回流10分钟，趁热过滤，自然冷却结晶，抽滤，用无水乙醇∶(30℃-60℃)石油醚＝1∶2(体积比)洗涤，室温下凉干，获得斑蝥素晶体2.38g(纯度＞98％)，斑蝥素的产率为83.22％。

实施例2：

将斑蝥素粗提物15g(经测定斑蝥素含量为2.86g)放入容器中，封闭容器，通入CO₂，加热至150℃，斑蝥素粗提物熔化，容器中大量的白色烟雾被气体带入冷却装置，得到白色粉末。

重结晶过程与实施例1相同。

本实施例得到斑蝥素晶体2.31g(纯度＞98％)，斑蝥素的产率为80.87％。

实施例3：