[发明专利]磺胺间甲氧嘧啶（钠）混悬注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗动物体内疾病的混悬剂，特别涉及一种磺胺间甲氧嘧啶混悬注射液和磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液及其配制方法。

背景技术

磺胺间甲氧嘧啶是体内外抗菌作用最强的磺胺药之一，本品乙酰化物在尿中溶解度大，毒性低，对畜禽细菌感染的防治效果良好。另外，它对动物的球虫病、弓形体病等均有显著的防治作用。我国首先收载于《中华人民共和国药典》(1985年版、1990年版)，之后在《中华人民共和国兽药典》(1990年版、2000年版、2005年版)中收载了磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶钠盐及其制剂。在国外，英国收载于1988年药典，日本收载于药局方第11改正本(1986年)。

中国兽药典2005年版收载的磺胺间甲氧嘧啶的制剂为磺胺间甲氧嘧啶片，用于敏感菌感染，亦用于猪弓形虫和鸡住白细胞虫等感染。收载的磺胺间甲氧嘧啶钠的制剂为磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，用于革兰氏阳性和革兰氏阴性敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染和球虫病、猪弓形虫病、鸡住白细胞虫病。然而，磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的pH值为9.5～11.0，给药途径为静脉注射，给药频率为一日1～2次，连用2～3日，因此，存在刺激性较强、给药不方便、对动物半衰期短等缺点。

长效、缓释制剂的研制是我国兽药新制剂研究的重要方向，这些新剂型不仅能显著改善药物的作用，而且会减少给药次数，降低治疗成本，提高治疗效果，在临床上有较好的应用前景。磺胺间甲氧嘧啶为白色或类白色的结晶性粉末，在水中不溶，在稀盐酸或氢氧化钠试液中易溶，在油性混悬液内，药物大部分是以晶体形式存在，注射给药后吸收延缓，可显著延长疗效，根据其理化性质和混悬剂制备要求，适宜制备混悬型长效制剂。磺胺间甲氧嘧啶钠在水中的溶解度较高，其制剂磺胺间甲氧嘧啶钠注射液在体内的吸收和排泄均较快，作用时间较短；而以油性溶媒为分散介质，能制成分散度好、稳定性高的磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液，经药物代谢动力学试验证明其有较好的药动学特征，适合制成长效缓释制剂。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足，为兽医临床提供一种既能方便给药，又能提高疗效的兽药新制剂。

为达到上述目的，本发明通过以下技术方案得以实施：

(1)以油为分散介质，制成的混悬剂，其pH值接近中性，与动物机体体液相近，对机体产生的刺激性较小，可采用肌内注射的途径给药，使得临床给药比静脉给药更方便实用。

(2)磺胺间甲氧嘧啶混悬注射液和磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液具有长效、缓释作用，给药一次能使体内的有效血药浓度维持较长的时间，可以达到48～72h，对需要重复给药的患畜，极大地减少了给药次数和对动物造成的应激反应，有利于动物疾病的康复。将磺胺间甲氧嘧啶或磺胺间甲氧嘧啶钠制成长效缓释制剂，能提高疗效、减少毒副作用、提高生物利用度。

本发明的第二个目的是提供一种磺胺间甲氧嘧啶混悬注射液和磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液的配制方法。为达到上述目的，本发明可以通过以下技术方案得以实施：

一种磺胺间甲氧嘧啶混悬注射液或磺胺间甲氧嘧啶钠混悬注射液，它为磺胺间甲氧嘧啶或磺胺间甲氧嘧啶钠为主药配以药物辅料配制而成的混悬剂。

所述的混悬剂中各成分的百分比为：磺胺间甲氧嘧啶或磺胺间甲氧嘧啶钠1％～50％(W/V)，其余为药物辅料。

所述的药物辅料包括：助悬剂、分散介质。

所述的助悬剂为硬脂酸铝。

所述的分散介质包括所有的可供药用的油性溶媒，如注射用植物油、PEG、甘油、药用液体石蜡、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻异丙醇酯等。

本发明还可以通过以下的技术方案进一步得以实施：

取油性溶媒1000ml，150℃灭菌1h，冷至60～80℃以下，备用；取3g硬脂酸铝，加灭菌油性溶媒500ml浸泡，加热至120℃，保持1h，搅拌，制成硬脂酸铝油胶，冷却至50℃以下；加入处方量的磺胺间甲氧嘧啶或磺胺间甲氧嘧啶钠，搅拌均匀，置胶体磨中研磨30min，加灭菌油性溶媒至全量，混合均匀，用200目绢筛过滤，边搅拌边分装于磨制玻璃瓶中，盖胶塞、轧盖，121℃热压灭菌20min。

本发明的有益效果：

(1)通过剂型改革，以油性溶媒为分散介质制成混悬剂，改变给药途径为肌内注射，方便临床给药。

(2)该制剂为长效缓释制剂，减少给药次数，降低多次给药的劳动强度，减少多次给药给动物带来的应激反应，提高了动物的生产性能。

(3)将磺胺间甲氧嘧啶和磺胺间甲氧嘧啶钠制成缓释制剂，减少毒副作用，提高生物利用度，使得疗效得到提高。