[发明专利]一种益母草生物碱组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体的说是涉及一种益母草生物碱组合物。

技术背景

益母草(Herba leonuri)为唇形科植物益母草(Leonurus japonicus Houtt.)的新鲜或干燥地上部分，始载于《神农本草经》，别名益母艾、苦草、坤草等，其味辛、微苦、性微寒。归肝、心包经，具有活血调经，利尿消肿之功效。

益母草具有以下的主要药理作用：1、对子宫的作用。益母草具有较强的子宫兴奋作用，能增加子宫的收缩幅度、频率及张力；2、对心血管的作用。益母草可以治疗心肌缺血再灌注损伤；3、抗血小板聚集作用；4、降低血液黏度和抗血液凝固作用；5、对肾脏的作用。益母草对急性肾小管坏死有一定的治疗作用；6、对T、B淋巴细胞的作用，能够增强机体的细胞免疫功能。

益母草在临床上用于月经不调、产后淤痛、心脑血管疾病、血液病等疾病的治疗。而益母草中的生物碱类有效成分，主要包括益母草碱和水苏碱，是其主要有效成分。

对于益母草中的生物碱有效成分的提取，文献[安伟建。中药益母草有效成分提取和测定方法的研究进展。天津药学，2003，15(3)：68]报道的有：1、罐组式动态逆流提取；2、超临界提取；3、超声波提取；4、不同溶剂提取等方法。

部颁中药20册收录有益母草注射液，其制法为：益母草水提醇沉，活性炭脱色得到；申请号为CN02148608.5的专利文献公开了一种益母草总生物碱的制备方法，其制备方法为：益母草浸膏溶于酸水后通过强酸性阳离子交换树脂，水洗，氨溶液和/或酸溶液洗脱，减压浓缩，真空干燥，即得益母草总生物碱，含量大于50％；申请号为CN02117432.6的专利文献公开了益母草总碱的提取工艺及其用途，其提取工艺为：益母草水提醇沉，酸液过强酸性阳离子交换树脂，水洗，酸洗液调pH值，浓缩物用高浓度乙醇提取，即得益母草总生物碱；申请号为CN02123967.3的专利申请文献公开了益母草总生物碱的制备方法及其药物新用途，其制备方法为：益母草水提醇沉，酸液过阳离子交换树脂，水洗，酸液或碱液洗脱，浓缩，干燥即得，生物碱含量大于50％，水苏碱含量大于20％；申请号为CN03100594.2的专利文献公开类益母草总碱的提取工艺，其提取工艺为：水提、醇沉、酸化上柱后，1-4％盐酸洗脱后用氢氧化钠中和/1-4％硫酸洗脱后用生石灰或氢氧化钙中和；申请号为CN03118828.1的专利文献公开类鲜益母草提取益母草总碱工艺及益母草总碱制剂，其提取工艺为：取汁、醇沉、滤过、酸液过酸性阳离子交换树脂柱、水洗、酸洗或碱洗液调中性、浓缩干燥，用乙醇提取，浓缩，干燥，即得。

上述制备方法普遍采用水提醇沉和强酸性阳离子交换树脂结合的方法对生物碱进行提取和纯化。益母草碱是碱性很强的生物碱，直接用强酸性阳离子交换树脂纯化益母草总生物碱，对于碱性强的益母草碱是不可逆的死吸附，根本洗脱不下来，使得最终的益母草总生物碱中只含有少量甚至不含有益母草碱。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明研究人员经过大量的实验，制备出了含有水苏碱与益母草碱的益母草生物碱组合物。本发明的益母草生物碱组合物中的水苏碱和益母草碱的重量份比为10-20:1，两者具有很好的协同增效作用。得到的益母草生物碱组合物可用于各种口服制剂和注射制剂的制备。

本发明所要解决的技术问题就是提供一种含有水苏碱与益母草碱的益母草生物碱组合物。

本发明的益母草生物碱组合物，其中的水苏碱和益母草碱的重量份比为10-20:1时，具有很好的协同增效作用。

优选的，上述的益母草生物碱组合物，其中的水苏碱和益母草碱的重量份比为12-16:1时协同增效作用明显；水苏碱和益母草碱的重量份比为15:1时，具有更好的协同增效作用。

将按照现有技术制备成的纯度较高的益母草碱和水苏碱，按照水苏碱和益母草碱的重量份比为10-20:1配制成混合物，也具有很好的协同增效作用。

优选的，将按照现有技术制备成的纯度较高的益母草碱和水苏碱，按照水苏碱和益母草碱的重量份比为12-16:1，更优选为15:1配制成混合物，具有更好的协同增效作用。

水苏碱的纯品可以按照文献[何黎琴，王效山。水苏碱的合成工艺研究。华西药学杂志。2005，20(1)：50-51]中的方法合成。

益母草碱的纯品可以按照申请号为CN02138364.2专利文献中的方法合成。