[发明专利]一氧化氮阻断的交联四聚体血红蛋白无效

专利信息
申请号: 200710089647.6 申请日: 2007-03-22
公开(公告)号: CN101168565A 公开(公告)日: 2008-04-30
发明(设计)人: R·W·泰 申请(专利权)人: 爱科有限公司
主分类号: C07K14/805 分类号: C07K14/805;A61K38/42;A61P7/06
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 代理人: 范征
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 一氧化氮 阻断 交联 四聚体 血红蛋白
【权利要求书】:

1.一种含铁的蛋白质化合物,其分子量约60,000道尔顿到约500,000道尔顿并具有至少一个半胱氨酸部分,其中所述半胱氨酸部分包含巯基保护基团,从而使得所述蛋白质化合物在所述半胱氨酸位点结合一氧化氮的能力降低。

2.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述化合物是交联的四聚体血红蛋白。

3.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述血红蛋白是非热源性、无内毒素与无基质的。

4.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述血红蛋白是无氧的。

5.如权利要求2所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,用双3’,5’二溴水杨基延胡索酸酯交联所述血红蛋白。

6.如权利要求2所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,通过与吡哆醛-5’-磷酸反应修饰所述血红蛋白。

7.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述血红蛋白是人血红蛋白。

8.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述血红蛋白是牛或猪血红蛋白。

9.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述巯基保护基团选自:4-吡啶基甲基、乙酰基氨基甲基、烷氧基烷基、三苯基甲基、羧酰胺基甲基、乙酰基、苄基、苯甲酰基、叔丁氧基羰基、对-羟基苯甲酰甲基、对-乙酰氧基苄基、对-甲氧基苄基、2,4-二硝基苯基、异丁氧基甲基、四氢吡喃基、乙酰氨基甲基、苯甲酰氨基甲基、双-碳乙氧基乙基、2,2,2-三氯乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、N-烷基氨基甲酸酯与N-烷氧基烷基氨基甲酸酯。

10.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述巯基保护基团是羧酰胺基甲基。

11.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述化合物的氧递送能力提高。

12.如权利要求1所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述化合物以约20mmHg到约45mmHg的p50转运氧。

13.一种含有如权利要求1所述含铁蛋白质化合物与药学上可接受的载体的组合物。

14.一种装有组合物的容器,所述组合物含有如权利要求1所述含铁蛋白质化合物。

15.一种含铁的蛋白质化合物,其分子量约60,000道尔顿到约500,000道尔顿并具有至少一个半胱氨酸部分,其中所述半胱氨酸部分包含巯基保护基团,其中所述化合物以约20mmHg到约45mmHg的p50转运氧。

16.如权利要求15所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述化合物是交联的四聚体血红蛋白。

17.如权利要求15所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述血红蛋白是非热源性、无内毒素与无基质的。

18.如权利要求16所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,用双3’,5’二溴水杨基延胡索酸酯交联所述血红蛋白。

19.如权利要求16所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,通过与吡哆醛-5’-磷酸反应修饰所述血红蛋白。

20.如权利要求15所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述血红蛋白是人血红蛋白。

21.如权利要求15所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述血红蛋白是牛或猪血红蛋白。

22.如权利要求15所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述巯基保护基团选自:4-吡啶基甲基、乙酰基氨基甲基、烷氧基烷基、三苯基甲基、羧酰胺基甲基、乙酰基、苄基、苯甲酰基、叔丁氧基羰基、对-羟基苯甲酰甲基、对-乙酰氧基苄基、对-甲氧基苄基、2,4-二硝基苯基、异丁氧基甲基、四氢吡喃基、乙酰氨基甲基、苯甲酰氨基甲基、双-碳乙氧基乙基、2,2,2-三氯乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、N-烷基氨基甲酸酯与N-烷氧基烷基氨基甲酸酯。

23.如权利要求16所述的含铁蛋白质化合物,其特征在于,所述巯基保护基团是羧酰胺基甲基。

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