[发明专利]高纯度连翘酯苷在制备抑菌、抗病毒及其它药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及高纯度连翘酯苷有效成分在制备解热、抗炎、提高免疫力、抑菌、抗病毒药物中的用途。

背景技术

连翘酯苷(Forsythoside A)是从木犀科连翘属植物连翘(Fructus Forsythiae)中提取的有效成分。以前是以连翘苷作为考察连翘提取工艺的指标，近年来随着连翘有效成分研究的深入，发现连翘苷无抗菌活性，发挥抗菌活性的是连翘酯苷。而连翘酯苷中几乎全部是连翘酯苷A在起作用，但是连翘酯苷A又很难单独稳定存在，因此在习惯上，常把含有连翘酯苷A的连翘酯苷类有效成分称作连翘酯苷。连翘酯苷(A)的结构式如下：

文献中提到连翘酯苷为咖啡酸的衍生物，分子结构中具有酯键和糖苷键，在酸、碱和高温条件下容易分解，而分解后产生的咖啡酸、D-葡萄糖、L-鼠李糖和一次级苷的抗菌活性大大减弱。由于以前未能注意到此问题，所以银翘解毒丸、银翘解毒片等成药只检出咖啡酸，而连翘酯苷(A)可能在加工过程中已发生了水解。

发明人经过反复研究，认为如果能够把连翘酯苷最大程度分离出来，得到高纯度的连翘酯苷有效成分，必将发挥更好的药理药效作用，其抗菌抗病毒的疗效也将增强。在以往的技术研究中，发明人已经获得了提取高纯度连翘酯苷的工艺方法，并已申报多项中国发明专利如CN200610027024.1、CN200610027036.4、CN200610027037.9、CN200510030815.5、CN200610148179.0。以上专利技术可以使连翘酯苷有效成分纯度达到90％以上。但是目前没有现有技术对这种高纯度连翘酯苷的抑菌抗病毒、解热抗炎药理活性进行过研究。

发明内容

本发明的目的是提供高纯度连翘酯苷在制药中的用途，具体涉及高纯度连翘酯苷在制备 抑菌、抗病毒、解热、抗炎药物中的用途。

本发明所涉及的高纯度连翘酯苷是用各种方法从连翘属植物中提取的、纯度在90％以上的连翘酯苷单体。

本发明通过下述技术方案施行：

(1)采用2，4-二硝基苯酚致热大鼠及细菌内毒素致热大鼠造模，观察高纯度连翘酯苷的退热作用；(2)采用小鼠耳肿胀法和对小鼠毛细管通透性影响的试验观察高纯度连翘酯苷的抗炎作用；(3)采用小鼠炭廓清能力的影响试验及小鼠淋巴细胞转化试验，观察高纯度连翘酯苷对免疫功能的影响；(4)选择呼吸系统常见病毒病原包括流感乙型病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇B-3病毒，进行高纯度连翘酯苷的体外抗病毒试验；(5)选择呼吸系统常见病原菌包括肺炎克雷柏、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、大肠杆菌、表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌，进行高纯度连翘酯苷体外抑菌试验；(6)用小鼠呼吸道合孢病毒感染性支气管炎、肺泡炎疗效模型，进行高纯度连翘酯苷的体内抗病毒试验。

结果证明：(1)高纯度连翘酯苷对2，4-二硝基苯酚致热大鼠及细菌内毒素致热家兔均有较好的退热作用；(2)高纯度连翘酯苷具有抑制二甲苯致小鼠耳肿胀的作用，对醋酸致小鼠毛细管通透性增高也有较好的抑制作用；(3)高纯度连翘酯苷能较好的增加小鼠炭廓清能力，增加淋巴细胞转化率，提示对免疫功能有一定增强作用；(4)高纯度连翘酯苷体外有抗病毒作用；(5)高纯度连翘酯苷体外有抑制溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的作用；(6)高纯度连翘酯苷可使模型鼠肺组织病毒含量减少，减轻炎性损害程度、增加脾指数和胸腺指数。

本发明的有益效果突出体现在：(1)高纯度连翘酯苷在连翘属植物中含量高且易提取，其抗菌抗病毒提高免疫力作用显著，未见急性、长期毒性，将其进一步开发应用于治疗感染性疾病、发热性、炎症性疾病的药物，缩短疾病周期，改善症状具有重要意义。(2)病毒感染可以造成脾指数和胸腺指数降低，导致机体免疫力下降，而高纯度连翘酯苷用于干预治疗，显示连翘酯苷对感染引起的脾指数、胸腺指数降低有显著的调节作用，具有增强了免疫力功能，更有利于病毒的清除。(3)高纯度连翘酯苷显示在体内对呼吸道合胞病毒有良好的抑制作用。此病毒是引起呼吸系统感染的重要病原。将高纯度连翘酯苷用于呼吸道合胞病毒感染性支气管、肺泡炎模型，结果显示连翘酯苷可以抑制呼吸道合胞病毒在动物肺组织的增殖，减轻病毒引起的肺组织损伤，使动物免于呼吸道合胞病毒感染性肺炎，并呈良好的量效关系。(4)高纯度连翘酯苷的解热抗炎、抑菌抗病毒作用比低纯度连翘酯苷好，高纯度连翘酯苷还有低纯度连翘酯苷所没有的提高免疫力的作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。