[发明专利]化合物肉桂基-(6＇-O-α-L-吡喃阿拉伯糖)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学物质在医药领域中的用途。更具体的说是化合物肉桂基-(6′ -O-α-L-吡喃阿拉伯糖)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(rosavin)在制备抗抑郁药物中的 应用

背景技术

化合物肉桂基-(6′-O-α-L-吡喃阿拉伯糖)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (rosavin)，其结构式为：

分子式：C₂₀H₂₈O₁₀；

分子量：428.44

外观：白色粉末；

CAS：84954-92-7：

熔点：171-173℃(乙醇)；

旋光度：-56.5°(氯仿/甲醇1∶1)；UVλ_max252nm 属于苯丙素苷类，最初在景天科植物玫瑰红景天。

1983年，G.G.Zapesochnaya和V.A.Kurkin在玫瑰红景天根茎中首次分离 出三个新的肉桂醇苷化合物，将它们命名为：rosin，rosavin，rosarin[]。 三种化合物往往被统称为rosavins。目前raosavins和红景天苷(rhodioloside 或salidroside)被认为是玫瑰红景天中最重要的活性成分。

[]G.G.Zapesochnaya and V.A.Kurkin.Glycosides of cinnamyl alcohol from the rhizomes of Rhodiola rosea.Chemistry of Natural Compounds.1983，18(6)：685-688.

用于临床实验的标准化提取物是至少3％的rosavins，和0.8～1％的红景天苷， 因为在原植物中而这的比例大概是3∶1[]。

[]Brown RP，Gerbarg PL & Ramazanov Z(2002)Rhodiola rosea，a phytomedicihal overview.Herbal Gram 56：40-52.

美国专利US 20030194449 A1公开景天科植物的特殊提取物Carpediol，主要 的成分是2-(4-羟基苯基)乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(红景天苷)或3-[6-o -(α-L-吡喃阿拉伯糖)-β-D-吡喃葡萄糖]-O-1-苯丙烯(rasavin) 可以显著降低大鼠游泳不动的时间，显示有良好的抗抑郁活性。

目前，单体rosavin在动物实验中的抗抑郁作用未见报道。

抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验、抗利血平致运动不能抑郁模型试验、小 鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验、小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验、 L-5-羟色氨酸所致小鼠震颤试验、加强左旋多巴行为效应的试验都是抗抑郁药物 常见的药理学实验方法。测定小鼠自发活动，提高筛选抗抑郁药的选择性和可靠 性，避免中枢兴奋药的干扰。

发明内容

化合物肉桂基-(6′-O-α-L-吡喃阿拉伯糖)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(rosavin)在 制备抗抑郁药物中的应用。

本发明提供了一种抗抑郁药物组合物，该药物组合物由rosavin和药学上可接 受的载体或辅料组成。

为了更好地理解本发明，下面用rosavin的药理和毒理试验及结果来说明其在 制药领域的新用途。

本发明所用的rosavin为通过化学合成方法制备，具体方法见本申请人的另一 项申请《玫瑰红景天中活性成份rosavin的制备方法》。

本发明的非临床安全性评价的研究结果如下：

一、急性毒性试验

1、小鼠口服急性毒性试验

在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠口服灌胃(ig)给药剂量为10g/kg， 动物未见死亡及异常毒性反应。

2、小鼠静脉注射急性毒性试验

在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠尾静脉注射(iv)给药剂量为 5g/kg，动物未见死亡及异常毒性反应。

本发明的药效学研究结果如下：

一、抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验

动物：昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动 物生产许可证：SCXK(川)2003-06)。