[发明专利]玫瑰红景天中活性成份rosavin衍生物的制备方法以及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一系列的肉桂醇糖苷(Rosavin衍生物)的合成方法

背景技术

玫瑰红景天(Rhodiola rosea L.)，亦称“蔷薇红景天”，景天科 (Crassulaceae)红景天属(Rhodiola L.)，多年生草本或亚灌木植物。约70cm 高，花呈黄色，药用其根及根茎。主要生长在欧洲和亚洲的海拔约1000-5000米 的干旱沙地和高海拔山区，因其新切割的根茎会散发出类似于玫瑰的芳香而得 名。玫瑰红景天以其具有消除疲劳、抗缺氧、抗忧郁、抗微波辐射和延缓衰老等 功效而闻名，是一种传统草药，素有“高原人参”之称。药理实验研究证实，玫 瑰红景天的主要活性成分为红景天苷(salidroside)和三种它特有的肉桂醇苷 rosavins(rosavin，rosin和rosarin)。国外现将玫瑰红景天的提取物作为一 种精神刺激剂(psychostimulant)及保健品，主要用于抗疲劳、抗缺氧、缓解 压力、提高工作效率和治疗神经系统的功能型疾病，如抑郁症(depression)。

目前市场上的rosavins产品均为天然植物的提取物，尚未见有关rosavins 的化学合成报道。已有文献报道由植物细胞培养获取rosavins，但成本较高， 不适于大批量生产。从药理研究方面考虑，我们对rosavin和其类似物进行了化 学合成的尝试。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成系列肉桂醇糖苷化合物(Rosavins类似物) 的合成方法，该方法得到的产物纯度高，反应条件温和，操作简便。

本发明的方法可以用下述的反应式表示：

其中：

X为或

结构式中R；R₁为C₂-C₆的烷基取代酰基、苯甲酰基或苄基。

本发明的合成方法是肉桂醇(A)和糖基给体(B1～B10)，在分子筛存在和 路易斯酸的催化作用下，生成化合物(C1～C10)，经柱层析或重结晶纯化后， 然后脱去保护基，经重结晶或者柱层析后，得到高纯度的成品。

本发明的合成方法，以糖基给体为原料，包括如下步骤：

2、在有机溶剂中和惰性气体保护下，结构式为的糖基给体(B1～B10) 和结构式为肉桂醇(A)在路易斯酸的催化作用下，于-20—40 ℃下进行糖苷化反应，反应0.5-4.5小时。反应中需要加入分子筛、催化剂，使 反应更为完全。反应结束时加入淬灭剂终止反应。溶剂浓缩，常规处理后得结构 式为的全保护化合物(C1～C10)。

其中肉桂醇(A)、糖基给体(B)和路易斯酸催化剂的摩尔比是1∶0.8-5.0∶ 0.01-1.0，较好的是1∶1.05-1.8∶0.01-0.2。路易斯酸催化剂是C₃-C₉的碘代酰胺、 C₁-C₆的氟代烃基磺酸、C₂-C₈的硅基氟代烃基磺酸酯、C₁-C₆的氟代烃基磺酸银、 三氟化硼-乙醚络合物或它们的混合物，例如N-碘代丁二酰亚胺(NIS)、N-碘代 丁二酰亚胺(NIS)-三氟甲磺酸银(AgOTf)混合物、N-碘代丁二酰亚胺(NIS) -三氟甲磺酸(TfOH)混合物、三氟甲磺酸银(AgOTf)、三氟甲磺酸三甲基硅基 酯(TMSOTf)等，较好的是三氟甲磺酸银(AgOTf)、三氟甲磺酸三甲基硅基酯 (TMSOTf)和三氟化硼-乙醚络合物。化合物(D)和分子筛的重量比为1∶1.0-7.0， 分子筛较好的是4、5球形分子筛的粉末。反应溶剂是C_1-4的氯代烷烃、二氧 六环或甲苯，较好的是二氯甲烷或三氯甲烷，溶剂用量是1mol化合物(V)用 10-40升溶剂。反应温度是-78—40℃，较好的是-35-25℃。反应时间是0.2—4小 时，较好的是1.0-2.0小时。反应温度是-35—25℃，反应时间是0.5-4.5小时。惰 性保护气体是氮气、氩气或氦气。反应结束时加入弱碱淬灭反应，弱碱是三甲胺、 三乙胺，促进剂与弱碱的摩尔比是1∶1-3，较好的是1∶1-1.2。