[发明专利]鉴别呼吸短促的心脏和肺部起因的工具和方法

说明书

本发明涉及诊断方法和工具。具体地，涉及一种鉴别患有慢性呼吸短促(呼吸困难)个体的(i)肺部疾病、(ii)心血管并发症、(iii)伴随肺部疾病的心血管并发症或(iv)没有心血管或肺部起因的呼吸困难的方法，包括步骤：测定个体样品中肺部表面活性剂蛋白的量，测定所述个体样品中利钠肽(natriuretic peptide)的量，通过在a)和b)中测定的量与参照量比较来鉴别(i)肺部疾病、(ii)心血管并发症、(iii)伴随肺部疾病的心血管并发症或(iv)没有心血管或肺部起因的慢性呼吸困难。此外，本发明涉及进行所述方法的设备和工具箱。

心血管并发症，特别是急性心血管事件大多数经常是威胁生命的医学情况，需要立即的行动。然而，通常不能明确地诊断这些情况。具体地，伴随不同类型心脏病的大部分常见症状中的一些，包括急性心血管事件以及慢性心脏功能紊乱如慢性心脏衰竭是其它(非心血管)疾病特征性的症状。因此，鉴别所观察症状的心血管或其它起因经常是困难、麻烦和费时的。所述鉴别也可能需要专家如心脏病专家的帮助。

心血管并发症，特别是急性心血管事件或更严重的慢性心脏衰竭的典型症状是呼吸短促(呼吸困难)。至于其它症状，呼吸困难可以有不同的起因，包括心血管并发症和非心血管肺部疾病。根据症状的潜在心血管起因，正确诊断给定病人如急诊病人的病因是非常可取的。

WO2004/077056公开了表面活性剂蛋白的系统水平可以用作心脏衰竭的标志。然而，该公开的技术没有考虑表面活性剂蛋白上升水平起因的鉴别诊断。特别是知道肺部疾病或损伤也可以导致所述蛋白体系水平的上升(Doyle 1997，Am J Respir Crit Care Med Vol.156：1217-1229)。因此，公开的方法将不可避免地产生错误的阳性诊断结果其依次导致不适当的治疗(Svendstrup Nielsen，2004，The EuropeanJournal of Heart Failure 6：63-70)。

因此，允许鉴别诊断个体的例如呼吸困难和特别是慢性呼吸困难症状的起因的工具和方法是明显长期存在的需要。所述的工具和方法将允许可靠有效的诊断并避免当前技术的缺点。

因而，本发明潜在的技术问题必须被看作顺应前述需要的工具和方法的准备。

通过权利要求表征的实施方案和以下内容来解决技术问题。

因此，本发明涉及一种鉴别患有慢性呼吸短促(呼吸困难)个体的(i)肺部疾病、(ii)心血管并发症、(iii)伴随肺部疾病的心血管并发症或(iv)没有心血管或肺部起因的呼吸困难的方法，所述方法包括以下步骤：

a)测定个体样品中肺部表面活性剂蛋白的量；

b)测定所述个体样品中利钠肽的量；和

c)通过将a)和b)中测定的量与参照量比较来鉴别(i)肺部疾病、(ii)心血管并发症、(iii)伴随肺部疾病的心血管并发症或(iv)没有心血管或肺部起因的慢性呼吸困难。

本发明的方法优选是体外方法。此外，方法可以包括除上述明确提及之外的步骤例如进一步的样品预处理步骤或评价步骤。

此处所用的术语“鉴别”意指在患有所述疾病的个体基本显示同样症状即慢性呼吸短促的情况下区别患有(i)肺部疾病、(ii)心血管并发症、(iii)伴随肺部疾病的心血管并发症或(iv)没有心血管或肺部起因的呼吸困难的个体。此处所用的术语优选包括鉴别诊断肺部疾病、显示肺部症状的心血管并发症、伴随肺部疾病的心血管并发症或没有心血管或肺部起因的慢性呼吸困难。

此处所用的诊断指的是根据个体患有本说明书提及的疾病来评定可能性。如本领域技术人员所理解，这种评定通常不被要求100％地校正被诊断的个体。然而，术语需要个体统计上有意义的部分能被诊断出患有所述疾病(例如，队列研究中的队列)。本领域技术人员使用不同的已知统计评价手段不需进一步费力就能测定部分是否统计上有意义，例如，置信区间的测定、p值测定、Student’s t-检验，Mann-Whitney检验等。详情见Dowdy和Wearden，Statistics for Research，John Wiley & Sons，纽约1983。优选的置信区间是至少90％，至少95％，至少97％，至少98％或至少99％。p值优选0.1，0.05，0.01，0.005或0.0001。