[发明专利]含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有泼尼松龙醋酸戊酸酯(Prednisolone valerateacetate)的O/W型乳化制剂及其分离抑制剂。

背景技术

作为肾上腺皮质激素的泼尼松龙醋酸戊酸酯，以类固醇(steroid)的效力等级分类为III级(strong)，在患处表现出优异的抗炎作用，另一方面是在体内转变为低活性物质的安全性高的药剂，广泛用作湿疹、皮炎、斑疹、虫咬症、瘙痒、痱子、荨麻疹等的治疗剂。

作为含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的外用剂，已知有软膏、乳膏(cream)和乳液。特别是配合有凡士林的含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂，作为比软膏或W/O型乳化制剂粘感少、使用感高的制剂，从医疗用医药品到常用药而被广泛市售。但是，含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂，特别是在高温环境下，乳化体系容易变得不稳定，存在经时分离、外观稳定性差这样的问题点。

一般来说，作为使O/W型乳化制剂的乳化体系稳定的方法，已知有配合羟乙基纤维素等水溶性高分子来增加粘性、抑制分离的方法，但是，在含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂中，即使配合羟乙基纤维素等水溶性高分子也未能表现出分离抑制作用。

作为粘多糖的多硫酸酯的类肝素(heparinoid)，在具有优异的保湿作用之外，还具有抗炎、促进血液循环的作用，而被用于医药品。此外，已知类肝素(heparinoid)具有促进类固醇系抗炎剂经皮吸收的作用(专利文献1)，而且，在皮肤科领域中，由于类肝素软膏同时具有保湿作用，所以多将肾上腺类固醇软膏剂和类肝素软膏的混合制剂用于包括特应性皮炎在内的干燥性湿疹的治疗。

但是，在这些现有技术中，关于类肝素(heparinoid)对含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂的分离抑制作用还完全没有记载。

专利文献1：特开2000-212021号公报

发明内容

本发明的目的在于，抑制含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂的分离，得到稳定性高的制剂。

本发明人等鉴于这样的情况进行了深入研究，结果发现，目前已知的具有促进血液循环作用和保湿作用的类肝素(heparinoid)抑制含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂特别是在高温环境下的经时分离，如果使用类肝素(heparinoid)，则能够得到良好的外观稳定性的制剂，从而完成本发明。

即，本发明提供一种含有类肝素(heparinoid)和泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂。

此外，本发明提供一种以类肝素(heparinoid)为有效成分的含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂的分离抑制剂。

通过采用本发明，能够提供一种保湿性和使用感优异、特别在高温环境下难以发生经时分离、外观稳定性优异的含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂。通过采用本发明的分离抑制剂，能够防止含有泼尼松龙醋酸戊酸酯的O/W型乳化制剂特别在高温环境下的经时分离，得到外观稳定性优异的制剂。

具体实施方式

本发明使用的类肝素(heparinoid)是粘多糖的多硫酸酯，具体来说，是将以由D-葡糖醛酸和N-乙酰-D-半乳糖胺构成的二糖为重复单元的多糖体用SO₃^-进行多硫酸化而得到的物质，收录于日本药典外用药标准中。类肝素(heparinoid)能够通过粘多糖的硫酸化得到，或者，也能够使用水性载体从包括牛等动物的支气管在内的内脏中提取、精制而得到。由于类肝素(heparinoid)已经作为医药、化妆品原料而正被开发，所以可以使用该市售品。作为其配合量，相对于本发明的O/W型乳化制剂的总质量优选为0.01～1质量％，特别优选为0.1～0.5质量％。

本发明所使用的泼尼松龙醋酸戊酸酯的配合量，相对于本发明的O/W型乳化制剂的总质量优选为0.01～1质量％，特别优选为0.05～0.5质量％。