[发明专利]用于通过选择性抑制VEGF来治疗癌症的组合物和方法

权利要求书

1.包含生物学有效量的抗VEGF抗体或其抗原结合片段的组合物，该抗体或其抗原结合片段结合的表位与单克隆抗体ATCC PTA 1595基本上相同，并显著抑制VEGF结合VEGF受体VEGFR2(KDR/Flk-1)而不显著抑制VEGF结合VEGF受体VEGFR1(Flt-1)。

2.权利要求1的组合物，其中所述抗体是单克隆抗体或其抗原结合片段。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述抗体是IgG抗体或IgM抗体。

4.权利要求1或2的组合物，其中所述抗体是抗体的scFv、Fv、Fab’、Fab、diabody、线性抗体、或F(ab’)2抗原结合片段。

5.任何上述权利要求的组合物，其中所述抗体是该抗体或其抗原结合片段的二聚体、三聚体、或多聚体。

6.任何上述权利要求的组合物，其中所述抗体是人、人化、或部分人化的抗体或其抗原结合片段。

7.权利要求6的组合物，其中所述抗体包含可操作附着于人抗体框架或恒定区的该抗体抗原结合区。

8.任何上述权利要求的组合物，其中所述抗体是嵌合抗体。

9.任何上述权利要求的组合物，其中所述抗体是重组抗体。

10.任何上述权利要求的组合物，其中所述抗体包含至少第一个可变区，所述可变区包含具有氨基酸序列SEQ ID NO：7或SEQ ID NO：9的氨基酸序列区。

11.任何上述权利要求的组合物，其中所述抗体是单克隆抗体ATCC PTA 1595。

12.任何上述权利要求的组合物，其中所述抗体可操作附着至少第一种生物学试剂。

13.权利要求12的组合物，其中所述抗体可操作附着至少第一种试剂，该试剂可切割基本上无活性的药物前体而释放基本上有活性的药物。

14.权利要求13的组合物，其中所述抗体可操作附着碱性磷酸酶，该酶可切割基本上无活性的磷酸-药物前体而释放基本上有活性的药物。

15.权利要求12的组合物，其中所述抗体可操作附着至少第一种治疗剂或诊断剂。

16.权利要求15的组合物，其中所述抗体可操作附着至少第一种治疗剂。

17.权利要求16的组合物，其中所述抗体可操作附着至少第一种和第二种治疗剂。

18.权利要求16或17的组合物，其中所述抗体可操作附着至少第一种化疗剂、放疗剂、抗血管发生试剂、诱导凋亡试剂、类固醇、抗代谢物、蒽环霉素、长春花生物碱、抗微管蛋白药物、抗生素、细胞因子、烷化剂、或凝血剂。

19.权利要求18的组合物，其中所述抗体可操作附着能够杀死内皮细胞或抑制内皮细胞生长或细胞分裂的毒害细胞、抑制细胞、或抗细胞的试剂。

20.权利要求19的组合物，其中所述抗体可操作附着由植物、真菌、或细菌衍生的毒素。

21.权利要求20的组合物，其中所述抗体可操作附着A链毒素、核糖体灭活蛋白、α-帚曲菌素、gelonin、曲霉菌素、局限曲菌素、核糖核酸酶、表鬼臼毒素、白喉毒素、或假单胞菌外毒素。

22.权利要求21的组合物，其中所述抗体可操作附着蓖麻毒蛋白A链或脱糖基蓖麻毒蛋白A链。

23.权利要求18的组合物，其中所述抗体可操作附着抗血管发生试剂。

24.权利要求23的组合物，其中所述抗体可操作附着促血管生成素。

25.权利要求24的组合物，其中所述抗体可操作附着促血管生成素-2或促血管生成素-1。

26.权利要求23的组合物，其中所述抗体可操作附着制管张素、抑血管素、制霉菌素、或maspin。

27.权利要求23的组合物，其中所述抗体可操作附着抑内皮素。

28.权利要求18的组合物，其中所述抗体可操作附着抗微管蛋白药物。