[发明专利]一种新的化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的化合物，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在治疗肿瘤、肿瘤疼痛和提高免疫力方面的应用。 

背景技术

白土苓是百合科肖菝葜属植物短柱肖菝葜Heterosmilax yunnansis Gagnep、华肖菝葜Heterosmilax chinensis Wang的干燥块茎，性甘、淡，平，具有清热除湿，解毒之功能。临床用于杨梅毒疱，筋骨挛痛，瘰疠痛肿，钩端螺旋体病。收载于四川、贵州、湖南省中药材标准。 

关于白土苓的化学成分研究很少，只有关于白土苓脂溶性成分的研究报道。对其水溶性提取物进行了化学成分的研究，获得了一种具有生物活性的单一化合物。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的化合物。 

本发明的另一目的是提供一中从百合科肖菝葜属植物中提取本化合物的方法。 

本发明的进一步的目的是提供一种治疗肿瘤、肿瘤疼痛和提高免疫力的药物组合物。 

本发明的另一目的是提供上述化合物在制备治疗肿瘤、肿瘤疼痛和提高免疫力的药物方面的用途。 

本发明化合物的化学结构式为： 

本发明化合物是由肖菝葜属植物中提取得到的，该方法包括以下步骤： 

(1)首先将中药白土苓加水煎煮或超声的方法制备成水溶性提取物； 

(2)将水溶性提取物经大孔树脂柱层析，用水洗脱； 

(3)水洗脱馏份用HPLC检测，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.2％磷酸：乙腈(193：7)为流动相，流速0.6ml/min；检测波长215nm。合并Rt＝10-11min的流份，减压蒸干，得粗品； 

(4)将粗品用甲醇洗涤至甲醇液无色，过滤，减压干燥。将减压干燥物用丙酮-水重结晶得无色片状结晶。 

上述步骤中的水溶性提取物是将白土苓用水提取的溶液。所述的大孔树脂可采用HPD-100型大孔树脂、D101型大孔树脂或AB-8型大孔树脂。

本发明针对白土苓成分复杂、质量控制难的问题，经过提取、分离和纯化，从中药白土苓水提取物中获得一种具有生物活性的单一成分，质量控制方法简便，药理作用机制确切的本发明化合物。目标化合物为白色晶体，纯度达98％以上，经现代波谱学鉴定，其结构为一双糖苷。药理试验表明，以该本发明化合物为活性组份的药物组合物在抗肿瘤、提高机体免疫力、升高白细胞计数、抗炎镇痛中有较好的作用。与苦参配伍，对治疗肿瘤疼痛、出血等作用强于白土苓总提取物、白土苓有效部位，可作为与苦参药材配伍的中药新药的原料药。 

本发明人还发现本化合物的毒性很低。 

本发明的药物组合物含有治疗有效量的本化合物为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。 

本发明的化合物和药物组合物可用于制备治疗肿瘤、肿瘤疼痛和提高免疫力的药物。 

上述药物上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂黏土；润滑剂如滑石粉、硬质酸钙和镁、和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入辅剂如调味剂等。 

本发明化合物可以组合物的行式通过注射、口服、介入等方式施用于需要这种治疗的患者。用于注射时可制备成水针剂、冻干粉针剂。用于口服是，可将其制成常规的固体制剂如片剂、颗粒剂、胶囊剂等。可以与明胶或乙基纤维素制备成微球用于介入治疗。 

本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。 

本发明药物组合物优选含有重量比为0.1％-99.5％的活性成分，最优选含量比为0.5-95％的活性成分。 

本发明化合物物的使用剂量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度不同而变化，其日用量为0.05-1.0mg/kg体重，优选0.07-0.2mg/kg体重。可以一次或多次使用。 

具体实时方式 

下面实施例可以使本专业人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。 

实施例1 

本发明化合物的制备