[发明专利]一种从中药骆驼蓬提取液中分离骆驼蓬总生物碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的提取分离方法，特别是涉及一种从中药骆驼蓬提取液中提取分离骆驼蓬总生物碱的方法，属中药领域。

背景技术

生物碱是自然界中广泛存在的一大类碱性含氮化合物，是许多中草药的有效成分，是自然界中存在的一类重要物质。骆驼蓬的来源为蒺藜科骆驼蓬属植物骆驼蓬Peganum harmalaL.，以全草及种子入药。骆驼蓬又名苦苦菜、骆驼蒿、臭草、臭牡丹、沙蓬豆豆等，是一种常用民间中草药，具有宣肺止咳、祛风湿、解毒等功效。研究表明，骆驼蓬总生物碱是其主要有效部位，包括骆驼蓬碱(Harmaline)、去氢骆驼蓬碱(Harmine)、去甲骆驼蓬碱(Harmalol)、鸭嘴花碱(Vasicine)、鸭嘴花酮碱(Vasicinone)、脱氧鸭嘴花酮碱(Deoxyvasicinone)、哈尔明碱(Harmine)、脱氧鸭嘴花碱(Deoxyvasicine)、鸭嘴花定碱(Peganidin)、鸭嘴花醇碱(Peganol)、鸭嘴花胺碱(Pegamine)等生物碱。临床制剂已用于治疗肿瘤、咳嗽气短、风湿痹痛、皮肤瘙痒、无名肿毒等。因此，骆驼蓬总生物碱有效部位制剂临床需求量很大。

现阶段，中药生物碱的提取工艺已较成熟，根据生物碱的理化特性，采用适宜的溶剂如水、酸水、酸醇及碱醇等，利用浸渍、渗漉、煎煮、回流、超声、酶解等技术将生物碱类成分提取出来，提取率能达到90％以上。但由于生物碱在中药中的相对含量较低(多数含量为0.01％-1％)，提取时势必引入大量的其他药物成分和杂质类成分，要保证最后制剂的安全有效，必须对其进行精制纯化，制备成有效部位甚至有效成分来应用，因此生物碱有效部位的精制纯化技术就显得十分重要。但由于其他多种成分的并存以及淀粉、树胶、果胶、粘液质、色素等杂质的干扰，生物碱有效部位的精制技术一直是中药现代化的“瓶颈”，严重影响了现代中药制剂对三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产、运输、携带、贮存、应用方便)的要求。

虽然在教科书及各种文献中多有提取分离中药总生物碱的方法，但这些方法仅停留于实验室的研究水平，多数是将含有生物碱的溶液过柱后，以氨液或NaOH溶液洗脱，收集洗脱液后再以有机溶剂萃取生物碱；或者将上过样品的树脂以碱液浸泡，然后再用有机溶剂回流提取生物碱。但这些方法具有步骤繁琐，有机溶剂用量大、大设备无法实现和生物碱转移率低等缺点，因而一直处于实验室研究水平，不能在大生产中应用。骆驼蓬总生物碱在专利和文献中报道的提取方法一般都是常规的方法，不同程度地存在提取率低、转移率低、使用大量的有机溶剂、无法实现工业化大生产等缺陷。李春杰在1987年第一期的《新疆医学院学报》发表《骆驼蓬抗癌化学成分的分离鉴定和药理实验研究》一文中，提出了一种从中药骆驼蓬中提取分离总生物碱的技术是用离子交换树脂法，基本过程为：将骆驼蓬饮片的5％盐酸水提液，通过阳离子交换树脂柱吸附，用碱水碱化树脂，再用乙醚、氯仿或者无水乙醇洗脱，即得骆驼蓬总生物碱。张兆祥，王世渝在1998年第2期的《现代仪器与维修》发表的《骆驼蓬中鸭咀花生物碱的提取分离及不同生长期含量测定的研究》一文中采用了基本上相同的方法，只是最后采用了乙醚回流碱化的树脂来提取鸭咀花生物碱。上述两种方法比其他报道中的方法相比，提高了生物碱的纯度，具有一定的进步性，但仍存在严重缺陷：两法采用氨水碱化树脂后，以有机溶剂洗脱或以氯仿回流的方法进行提取，由于氨水的碱性较低，生物碱游离不完全，导致转移率仍然不高；使用了乙醚、氯仿等有毒性有机溶剂，给生产操作以及最后制剂的安全性带来了隐患；有机溶剂的使用，会在洗脱液中带入树脂单体成分苯乙烯、二乙烯苯等的残留，影响制剂安全；后者还要将树脂倒出后，将树脂放入索氏提取器中用乙醚回流提取，给大生产带来了很大的麻烦；同时由于工艺中使用了有机溶剂，还要求树脂前处理必须增加乙醇处理步骤，后期还要回收有机溶剂，增加了工艺步骤，提高了生产成本。故为了适应市场及生产需求，亟需一种安全、低成本、收率高的提取分离方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全、低成本、高效率的提取分离骆驼蓬总生物碱的方法。

该发明目的是通过如下工艺实现的：取骆驼蓬提取液，调整pH值1至7，滤过，取滤液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再用0.5％～15％酸液洗脱，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，即得骆驼蓬总生物碱。