[发明专利]来源于烟曲霉的与活性氧杀伤相关蛋白及其编码基因

说明书

技术领域

本发明涉及一种来源于烟曲霉的与活性氧杀伤相关蛋白及其编码基因。

背景技术

随着高效广谱抗生素的广泛应用，抗肿瘤治疗的深入开展，器官移植和外科其它介入性治疗的不断实施，皮质类固醇激素的广泛应用，以及AIDS患者的不断增多，侵袭性曲霉病(Invasive aspergillosis，IA)的发生呈现出上升趋势，而且病情十分严重，在白血病和骨髓移植受者等重症免疫受损(immunocompromised)机体中的死亡率常超过90％，已经成为这群患者发生死亡的主要原因。这种情况的出现，主要与IA的发病机制不十分清楚，IA的诊断手段不十分精确可靠，最主要的是与IA药物治疗效果欠佳，有着密切的关系。

IA主要由烟曲霉感染引起，烟曲霉是一种单倍体的丝状真菌；由于烟曲霉对人类健康的重大影响，美国和英国学者联合展开了对其基因组的测定工作，并于2005年底完成；结果表明，烟曲霉有8条染色体；总大小为29.2Mb；经与其它物种基因组序列相比较，发现有可能的蛋白编码序列9922CDS，其中约一半属于已知的蛋白家族(www.sanger.ac.uk)，另外一半则属于新基因。尽管通过检索www.tigr.org可以获得烟曲霉基因组方面的资料，但是烟曲霉某特定基因所对应于这些基因序列的具体哪些部分，却仍然是广大科学工作者努力解读和破译的重要内容，而阐明这些基因序列的功能对于IA的发病机制、诊断手段以及治疗措施的实施，具有重要的意义。

目前被批准用于治疗侵袭性曲霉感染的药物有二性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑(Voriconazole)、卡泊芬净与米卡芬净。

反应活性氧(reactive oxygen species，ROS)是指化学活性远高于基态氧的某些特殊氧化学状态或某些含氧化合物，不仅包括氧中心自由基如O₂-··，和·OH，而且也包括某些氧的非自由基衍生物，如H₂O₂、单线态氧和次氯酸，甚至还包括过氧化物、氢过氧化物和内源性脂质及外来化合物的环氧代谢物，因为它们都含有化学性质活泼的含氧功能基团。甲萘醌(也称维生素K3)是通过产生超氧化物间接氧化glutathione活性氧。

发明内容

本发明的目的是提供一种来源于烟曲霉的与活性氧杀伤相关蛋白及其编码基因。

本发明所提供的来源于烟曲霉的与活性氧杀伤相关蛋白，名称为FAP1，来源于烟曲霉(Aspergillus fumigatus)，是如下(a)或(b)的蛋白质：

(a)由序列表中序列2的氨基酸残基序列组成的蛋白质；

(b)将序列表中序列2的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与活性氧杀伤相关的由(a)衍生的蛋白质。

其中，序列表中的序列2由615个氨基酸残基组成。

实验证明，由序列表中序列2的自氨基末端第1至316位氨基酸残基序列组成的多肽(名称为FAP1R)，也与活性氧杀伤相关，是FAP1的活性片段。

所述一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加是指在序列2的自氨基末端第1至316位外进行取代和/或缺失和/或添加。

为了使(a)中的FAP1便于纯化，可在由序列表中序列2的氨基酸残基序列组成的蛋白质的N端或C端连接上如表1所示的标签。

表1.标签的序列