[发明专利]褐藻多糖硫酸酯在预防和治疗帕金森病中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及褐藻多糖硫酸酯在治疗神经系统疾病中的一种新用途，尤其涉及褐 藻多糖硫酸酯在预防和治疗帕金森病方面的用途，属于生物医学领域。

背景技术

褐藻多糖硫酸酯是含有岩藻糖的一类硫酸化多糖，存在于褐藻中，首先由Kylin 在1913年用稀酸从掌状海带中提取出来。Kylin将提取物水解后分离出L-岩藻糖， 他将这种多糖命名为fucoidin，现根据多糖的命名原则一般定名为fucoidan，中文名 称为墨角藻多糖、岩藻多糖、岩藻聚糖、岩藻聚糖硫酸酯、褐藻糖胶或褐藻多糖硫 酸酯。现在人们对褐藻多糖硫酸酯的组成有较为清晰的了解，它是一类化学组成和 结构非常复杂的多糖，以岩藻糖和硫酸基为主，随着藻的种类不同还含有半乳糖、 木糖、糖醛酸等其他成分。

褐藻多糖硫酸酯化学结构非常复杂，不同褐藻中分离到的褐藻多糖硫酸酯其结 构有很大差异。到目前为止，对来源于墨角藻(Fucus vesiculosus)和泡叶藻 (Ascophyllum nodosum)的褐藻多糖硫酸酯的结构研究最多，墨角藻褐藻多糖硫酸 酯主要以α(1→3)糖苷键连接，硫酸化主要发生在C₄位。对泡叶藻褐藻多糖硫酸 酯的多项研究都表明其中存在大量的α(1→3)和α(1→4)糖苷键。此外还有几 种褐藻褐藻多糖硫酸酯的结构被报道。昆布(Ecklonia kurome)褐藻多糖硫酸酯主 要为α(1→3)连接，硫酸化在C₄位。来源于枝管藻(Cladosiphon okamuranus)和 绳藻(Chorda filum)的褐藻多糖硫酸酯主链均为α(1→3)的岩藻糖，硫酸化在 C₄位，而且，二者均有少量的2—O—乙酰化。关于海带褐藻多糖硫酸酯的结构， 多数的研究资料表明海带褐藻多糖硫酸酯主要是以α-(1→3)连接的L-岩藻糖组成， 硫酸化发生在C₄或C₂位，而且研究显示存在部分(1→2)连接的L-岩藻糖作为侧链。 当然分子中还存在半乳糖、木糖、鼠李糖等单糖，半乳糖可能参与了主链的组成， 而木糖、鼠李糖等是以侧链的形式存在。

褐藻多糖硫酸酯已被发现具有多种生物学活性，目前已经公开报道的活性包括 褐藻多糖硫酸酯具有抗凝血、提高免疫力、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、降血糖、降血 脂、抗补体活化、抗氧化、抗辐射、抑制腹水瘤等活性。但尚未有文献表明褐藻多 糖硫酸酯在预防和治疗帕金森病方面的用途。

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是多发于中老年期的一种常见的神经系统 退行性疾病，病人多出现震颤、肌肉僵直、运动迟缓等症状(张成，等.1995)。PD的 主要病理学改变为中脑黑质致密部多巴胺(dopamine，DA)能神经元慢性进行性死 亡，导致纹状体DA含量显著减少。因此，补充DA的前体—左旋多巴(L-DOPA)可 以缓解PD的症状。但L-DOPA本身不能延缓DA能神经元的进一步坏死，远期疗 效无法令人满意，且可能出现症状波动、运动障碍等严重副作用，因此，人们一直 试图找到一种可以延缓DA能神经元的变性坏死，对DA能神经元有营养保护作用 的药物。最新资料表明，中国有170万PD患者，其中55岁以上的人群发病率为1～ 2％，估计每年新增PD病人约20万人。随着世界人口老龄化进程的加剧，PD病人 的数量不断增长，已经成为日益严重的社会问题，使得全世界对其给予众多的关注， PD的治疗药物研究成为老年医学领域中的一个重要课题。

发明内容

本发明目的之一是提供褐藻多糖硫酸酯的一种新用途，即在预防和治疗帕金森 病中的用途。

本发明所述的褐藻多糖硫酸酯可以是从任何一种或多种褐藻中提取得到的褐 藻多糖硫酸酯，例如，可以来源于海带(Laminaria japonica)(包括人工养殖的海 带)，也可以是来源于其它褐藻，例如马尾藻、裙带菜、羊栖菜、鼠尾藻、海黍子、 昆布、泡叶藻或墨角藻等的一种或多种。作为一种优选的方案，优选来源于海带中 的褐藻多糖硫酸酯，即海带褐藻多糖硫酸酯(海带褐藻多糖硫酸酯：主要由岩藻糖、 半乳糖组成的硫酸多糖，其中岩藻糖含量为31％，硫酸基含量为32％，平均分子 量为180KD)。

为达到更好的治疗效果，本发明所述的褐藻多糖硫酸酯的分子量优选为2kD— 1000kD，更优选为3KD～30KD，最优选为5KD～20KD。