[发明专利]PLGA吉西他滨缓释微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可注射的PLGA(聚乳酸一乙醇酸)吉西他滨缓释微球及其制备方法，更具体地，是以生物降解的聚乳酸一乙醇酸为辅料、吉西他滨为有效药制成的可注射的缓释微球及其制备方法，属于药剂学领域。

背景技术

聚乳酸一乙醇酸是一种生物相容性好、可生物降解、安全性好、理化性能优异的医药用高分子材料，用于药物缓释制剂的辅料和人体内医用材料；该材料进入人体后先降解为人体内存有的乳酸和乙醇酸，再进一步降解为二氧化碳和水排出体外，对人体无害。聚乳酸-乙醇酸在体内的降解速率可通过其分子中乙醇酸的含量与排序进行调节。

吉西他滨化学名称是2’-脱氧-2’，2’-二氟胞苷盐酸盐，本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展，从而抑制肿瘤细胞生长，适用于非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤的治疗，其抗癌活性与给药方式有关，肿瘤部位吉西他滨浓度越高，维持有效药物浓度时间越长，对肿瘤治疗的效果越好。吉西他滨半衰期短，全身给药，肿瘤部位药物浓度低，维持的时间短，疗效差，而全身药物浓度高，不良反应严重。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种毒性低、不良反应小、可直接注射于肿瘤部位行区域性缓释化疗的PLGA吉西他滨缓释微球。

本发明的另一个目的是提供这种PLGA吉西他滨缓释微球的的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种可注射的PLGA吉西他滨缓释微球，由辅料聚乳酸-乙醇酸和原料药吉西他滨以95∶5～35∶65的重量比制成。

所述吉西他滨是抗肿瘤药物2’-脱氧-2’，2’-二氟胞苷盐酸盐。

所述聚乳酸-乙醇酸分子中乳酸与乙醇酸分子比为95∶5～10∶90。

所述微球直径为1μm～250μm。

试验显示，本发明所制备的PLGA吉西他滨缓释微球体外释放度为：24小时：10％～80％；120小时：25％～95％；360小时：60％以上。

PLGA吉西他滨缓释微球的制备方法：粉碎吉西他滨制成直径小于20μm的细粉；将聚乳酸-乙醇酸溶解于溶剂内，按配方比例将吉西他滨细粉加入PLGA溶液内，混合均匀，真空下喷雾干燥，筛分得PLGA吉西他滨缓释微球；聚乳酸-乙醇酸和吉西他滨的重量比为95∶5～35∶65。

所述溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、和二氧化碳中的一种或几种。

微球还可以采用溶剂法、乳化法、超临界法等常规方法制备。

本发明的使用方法：按照临床上规定的用量，将微球与碘油(或水、表面活性剂如吐温-80)混合均匀后，通过注射器直接注入到肿瘤病灶行区域性缓释化疗。

本发明的优点是：

1.本发明提供的新型PLGA吉西他滨缓释微球可直接注射于肿瘤病灶部位行区域性缓释化疗，使肿瘤部位药物量多，药物浓度高持续时间长，作用强度大，局部疗效好；全身药物量少，血药浓度低，几乎无不良反应；从而达到提高疗效显著降低不良反应的作用。

2.PLGA吉西他滨缓释微球直接注射于肿瘤病灶部位行区域性缓释化疗，全身药物量少，血药浓度低，几乎无不良反应；使不能承受传统化疗的肿瘤患者(不能承受多次给药的体弱患者、晚期患者)能得到较好的治疗。

3.PLGA吉西他滨缓释微球直接在肿瘤部位注入，药物直接于肿瘤细胞作用，避免了肝脏等首过效应，药物利用率高。

下面结合附图和较佳实施方式对本发明做进一步说明，以使公众对发明内容有整体和充分的了解，而并非对本发明保护范围的限定。前述部分已经充分公开了本发明可以实施的保护范围，因此凡依照本发明公开内容进行的任何本领域公知的等同替换，均属于对本发明的侵犯。

附图说明

图1为高效液相色谱法测定吉西他滨标准曲线图。

图2为吉西他滨和内标物的高效液相色谱图，G为吉西他滨，T为替加氟。

图3为A组瘤内药物浓度-时间曲线图。

图4为B组药物浓度-时间曲线图。

图5为肿瘤生长曲线图。

图6为肿瘤相对增殖率图。

图7为治疗组抑瘤率图。

具体实施方式

实施例1：制备PLGA吉西他滨缓释微球