[发明专利]防治哺乳动物阴道感染的组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及防治包括人在内的哺乳动物的阴道感染的组合物。

背景技术

一、路氏乳杆菌和丁酸梭菌及其代谢产物β-HPA

路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)和丁酸梭菌(Clostridium butyricum)是国际公认的益生菌(M.Campieri 2005；杨桂苹1998；李雄彪2006)。既可用于食品、饲料，也可用作药品，而且疗效显著。这两种菌产生的β-HPA具有重要的生理功能。大量事实说明β-HPA能抑/杀革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、酵母菌、丝状真菌、病毒、原虫等(Dohrogsz 1988、1994、2006；E.rodriguez 2003；S.Vollen weider 2004；Ganzle 2004；裴家伟2003)。其作用机理是抑制核酸还原酶，即抑制DNA从头合成。革兰氏阴性菌对β-HPA最敏感，革兰氏阳性菌次之，真菌更次之。β-HPA可用于：

1、食品防腐：

在培养这两种菌的培养基中加适量的甘油或甘油醛就可产生β-HPA，把这种培养物用于肉制品和其它食品及饮料，就可起到灭菌防腐的作用，使食品延长货架期。

2、防治致病菌：

产生β-HPA的路氏乳杆菌和丁酸梭菌已制成片剂、粉剂、胶囊，用于防治消化道各种疾病，如胃病、腹泻、便秘等。

3、血红蛋白的聚合：

台湾Yi-chien chen等(2004年)曾用β-HPA代替戊二醛聚合血红蛋白替代血浆获得了令人满意的结果，有可能是血浆替代品的新选择。他们也利用β-HPA做了生物组织固定修复等试验(Hsing-wen sung，2003)，获得成功。

二、那他霉素(Natamycin)是国际公认的食品级抗生素，也称游霉素或匹马霉素，它是一种很强的抗真菌的多烯类食品防腐剂。

三、阴道的正常生理和病理变化

泌尿生殖道是哺乳动物例如人生衍繁殖的重要器官。阴道的表面由粘膜组成，面积约有5m²，它的组织结构给微生物提供了良好的生存空间。

阴道由外向里氧气越来越少，给兼性厌氧菌和专性厌氧菌创造了各自所需的微生态环境；阴道的分泌物是微生物所需的高级营养品；阴道内的酸碱度正是乳杆菌生存要求的pH值。

在健康妇女的阴道里滋生着种类多、数量大的微生物菌群。诸如细菌(乳杆菌、表皮葡萄球菌、棒杆菌、阴道嗜血杆菌、大肠杆菌、肠球菌、链球菌、消化球菌和拟杆菌等)、真菌(白色念珠菌酵母等)、支原体和病毒及滴虫等。厌氧菌与需氧菌之比约为5∶1以上，在年轻妇女的阴道中乳杆菌一般为10⁷-10⁸CFU/ml阴道内溶物，占整个微生物菌群的50-80％。

阴道内的菌群随宿主的内外因素如年龄、生理、激素水平、月经、性交、妊娠、个人卫生等，在菌类、数量、比例和分布等有一定的变化。从内因来讲，全身性疾病、卵巢功能下降、性激素变化、月经、妊娠、分娩、pH升高会造成菌群失调；从外因来讲，性交(精子的pH值高于阴道分泌物的pH值)、性伴侣改变、阴道冲洗不当、个人卫生差、避孕药物(或避孕工具)有误、乱用抗生素、妇科手术等也会引起菌群失调；乳杆菌减少、条件致病菌和外来致病菌增加导致阴道发炎，如淋病性阴道炎、念珠菌性阴道炎、新型隐球菌性阴道炎，支原体阴道炎，滴虫性阴道炎，阿米巴性阴道炎，甚至艾滋病。患者自觉症状是瘙痒、疼痛、pH值升到5以上，分泌灰色或白色分泌物(白带)，分泌物中有线索细胞(clue cell)，有较重的臭味。

更年前、更年期和更年后雌性激素会发生变化，或减少或停止，菌群也发生相应的变化，阴道pH上升，乳杆菌数量减少，黏膜上皮角化。这些生理变化反过来又促进宿主老化，恶性循环，逐渐出现老年性非特异性阴道炎。

四、益生菌路氏乳杆菌和丁酸梭菌及其代谢产物β-HPA在哺乳动物例如人的阴道感染性疾病中应用的可行性。

传统治疗泌尿生殖系统的传染病大多用抗生素类或甲硝唑类和激素类等的药物，这些药物有的有毒性反应；有的能导致耐药性菌株产生和传播；有的在杀死致病菌的同时也杀死了有益的乳杆菌，造成菌群失调，引发另外的疾病发生。

近10年，利用益生乳杆菌防治阴道感染性疾病倍受世人关注。国内康白教授已利用德氏乳杆菌乳酸亚种研制成“定君生”用于临床，用青春双歧和詹氏乳杆菌研制的二联活菌阴道泡腾片已批准临床试验。国外阿根廷、意大利、加拿大等国也已在临床应用。