[发明专利]黄藤素注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种黄藤素的制剂，进一步涉及为黄藤素注射剂，具体为黄藤素与特定辅料制得的黄藤素注射剂制剂。

背景技术

黄藤素系直接从防己科黄连属植物大黄(又名黄藤或藤黄连Fibraurea tinctoria Lour的根及茎中提取；或间接从防己科千金藤属植物山乌龟Stephanica Diels.S.Kwangsiensis H.S.L.的根中提取而得的生物碱。本品最早由广西百色地区制药厂生产，1977年版药典一部收载，为有国家标准的产品，主要有：黄藤素原料、黄藤素片、黄藤素注射液。广西药品标准办公室编的“大黄藤素及其制剂”中还有软膏和滴眼剂(第10页)。

本品具有请热解毒功能，朱作金等报道，大鼠腹腔注射黄藤素后，外周血中性粒细胞吞噬率提高，脾玫瑰花形成试验(RFC)结果，RFC数目的升高明显高于对照组，表明黄藤素对特异性体液免疫应答反应有明显的促进作用。临床用于妇科炎症、肠炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼结膜炎等。对各种感染的总有效率为93。7％。尤以妇科用药效果更为明显，故本品是妇科的常用药物之一。

黄藤主产于广东、广西两省，分布于海拨1000米以下的河谷地区，秋冬季采收。主要为地上部分的茎，去掉幼嫩小枝即可入药。

目前已有黄藤素片剂、注射液、胶囊剂、栓剂用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎肠炎痢疾、泌尿道感染、外科及妇科细菌感染性炎症等。本品在1977年版药典一部收载，为有国家标准的产品，主要有：黄藤素原料、黄藤素片、黄藤素注射液和黄藤素栓剂。

但现有技术中的黄藤素制剂普遍存在不同的问题。口服制剂用药量时注射剂的5-10倍，栓剂偶见局部刺激、搔痒或烧灼感。现有的黄藤素注射剂虽相对于其它制剂很好的克服了上述问题，但同时存在制剂不能长期稳定贮藏的问题。中国专利CN1626079A中公开了一种黄藤素注射剂，其虽对辅料进行优选，但仍然存在长期储藏制剂不稳定的问题。。因此迫切需要一种黄藤素制剂能够解决上述问题。

发明内容

本发明目的在于提供一种贮藏期长、质量稳定的黄藤素注射剂。

本发明中所述的黄藤素可通过商业途径购买，或参照现有技术中公开的从植物中提取的方法制得(例如参见黄祖良等，从黄藤素中提取黄藤素工艺的改进，基层中医药。2001，15(3)：17-18)，无论何种来源、制法，其中黄藤素(巴马亭)的含量＞97％。

本申请所述的黄藤素也可通过将生药粉碎适当大小颗粒，用0.5％硫酸浸提，氯化钠盐析，乙醇重结晶即得，总收率2.5％，生产工艺简单，收得率高，又用地上部分，是一个既可保护药原，不破坏环境，又适于开发利用的产品。

本发明所述的黄藤素注射剂由黄藤素和注射用水溶性药物辅料制成，

其中溶液的pH值为3.5-6.0，优选3.5-5.5，更优选4.5-5.5。

所述的注射用水溶性药物辅料为使渗透压平衡的等渗剂，如氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷含生理耐受量的钾、钙、镁溶液及其缓冲溶液。优选氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖苷，最优选氯化钠、葡萄糖。单独使用一种或配伍使用，均不影响黄藤素注射剂的稳定和药效作用。

本发明的注射剂，其中的注射用溶剂可为注射用油和/或注射用水和/或其它注射用溶剂。注射用油包括芝麻油、大豆油、茶油等，其它注射用溶剂包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。优选使用注射用水。

本发明的黄藤素注射剂是通过以下方法制备的：

称取处方量的黄藤素，加入注射用溶剂，搅拌使溶解，加0.1％活性炭脱色，过滤脱炭备用；另取处方量的等渗剂，加水使全部溶解，加0.1％活性炭脱色，过滤脱炭备用，将两者合并，并用药学上可接受的酸溶液液调节pH至3.5～6.0之间，加水至足量，过滤至澄明，测定中间品含量和pH值，合格后，分装灭菌即得。

所述方法中的药学上可接受的酸选自甲酸、乙酸、三氯乙酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸。苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、谷氨酸、天冬氨酸。优选盐酸、硫酸。最优选硫酸

下面结合实施例描述本发明，这些实施例近视对本申请的进一步说明，但这些实施例不对本发明的保护范围起任何限定作用。

附图说明附图1为黄藤素注射剂的制备流程图

具体实施方式

实施例1

黄藤素                          20g

氯化钠                          900g