[发明专利]一种稳定的含有血管紧张素转化酶抑制剂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗心血管疾病的药物组合物，尤其是一种稳定的含有血管紧张素转化酶抑制剂的药物组合物。

背景技术

高血压为一常见疾病，如果长期持续，心脏和血管可产生功能失常，从而损害脑血管、心脏、肾，最后导致脑卒中、心衰或肾衰。血管紧张素转换酶抑制剂为常用的抗高血压药物，主要作用是抑制血管紧张素I转换为血管紧张素II，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性降低血压。血管紧张素抑制剂类药物易受亲质物质二酮哌嗪的进攻发生环化作用，结构中的酯易发生水解，其制剂长期会发生变色等，因此有必要开发稳定的，含有血管紧张素抑制剂类药物的药物组合物。

WO2005041940公开了一种稳定的含有血管紧张素抑制剂的固体药物组合物，以葡甲胺作为稳定剂，并含有特定的药用辅料低取代羟丙基纤维素和预胶化淀粉。US20030215526公开了一种稳定的含有血管紧张素抑制剂的药物组合物，其含有碱土金属碳酸盐和药用辅料。

为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种稳定的药物组合物，以十二烷基硫酸钠作为稳定剂，还含有相应的药用辅料和血管紧张素抑制剂类药物。

发明内容

本发明公开了一种稳定的药物组合物，该组合物包含有效治疗量血管紧张素抑制剂、药物稳定剂和药学上可接受的辅料。

本发明所提供的药物组合物，作为适合本发明适用的血管紧张素系统抑制剂可提及的有依那普利、群多普利、雷米普利、莫西普利、贝那普利、西拉普利、喹那普利、地拉普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、替莫普利。

本发明所提供的药物组合物，含有占组合物重量0.1％～2.5％适合本发明的血管紧张素抑制剂。

本发明所提供的药物组合物，含有十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、柠檬酸盐、磷酸二氢盐，从而获得良好的稳定性。

本发明所提供的药物组合物，优选占组合物重量的0.1％～5％的十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁。

本发明所提供的药物组合物，其为胶囊形式，各组分的比例为：

本发明所提供的药物组合物，其为片剂形式，各组分的比例为：

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但不仅仅局限于下述实施例。

实施例1：

制备方法：

将依那普利与十二烷基硫酸钠预混，再称取乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素混匀，采用10％淀粉浆为粘合剂制备软材，干燥、整粒，外加微粉硅胶混匀，装入胶囊。

实施例2：

制备方法：

将依那普利与十二烷基硫酸钠预混，再称取乳糖、磷酸氢钠、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素混匀，加水制备软材，干燥、整粒，外加滑石粉混匀，压片。

实施例3：

制备方法：

将依那普利与十二烷基硫酸钠预混，再称取乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素混匀，采用10％淀粉浆为粘合剂制备软材，干燥、整粒，外加微粉硅胶混匀，装入胶囊。

实施例4：

制备方法：

将依那普利与十二烷基硫酸钠预混，再称取乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素混匀，采用10％淀粉浆为粘合剂制备软材，干燥、整粒，外加微粉硅胶混匀，装入胶囊。

实施例5：

制备方法：

将依那普利与乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素混匀，采用10％淀粉浆为粘合剂制备软材，干燥、整粒，外加微粉硅胶混匀，装入胶囊。

实施例3与实施例5的稳定性(有关物质)数据比较：

加速试验结果：

数据显示：采用实施例3制备的胶囊放在加速试验条件下，放置6个月有关物质基本无明显变化，实施例5制得样品加速3个月后有关物质增至1.07％，增长严重，说明处方中加入少量的十二烷基硫酸钠，能起到较好的稳定作用。