[发明专利]银杏内酯B粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由中药银杏叶提取所得到的药物单体银杏内酯B，同时涉及到由该药物制成的银杏内酯B粉针剂及其制备方法。

背景技术

血小板活化因子(PAF)是一种重要的炎症介质，也是多种疾病发病的介质之一。病理研究表明PAF在过敏、溃疡、哮喘、血栓形成、炎症、器官移植排斥、内毒素导致的休克等过程中起着重要作用。银杏总内酯是从银杏叶内提取的有效成分银杏内酯A、B、C及白果内酯的组合物，是一类较强的植物提取物血小板活化因子拮抗剂。研究表明，其中，银杏总内酯B是活性最强的血小板活化因子拮抗剂。

银杏内酯B的结构式为：

银杏内酯B

银杏内酯B难溶于水，不仅使其不易分离提纯，而且将其制成注射剂也比较困难。目前国内外对银杏叶类产品进行了许多研究并有临床使用，如德国的Ginaton、法国的Tanakan，中国药典2005版一部亦收载了银杏叶、银杏提取物及银杏叶片等品种，但是均为含有混合的银杏内酯A、B、C及白果内酯，目前尚未有单一的银杏内酯B产品上市。

中国专利CN1830436A选择加入表面活性剂及赋形剂后冻干的方法制成注射剂，但是表面活性剂用于注射剂存在两个不可忽视的问题：①安全性隐患；②长期放置稳定性也较差。中国专利CN1277831C采用银杏内酯B与有机含氮化合物形成复合物后经喷雾干燥或冷冻干燥形成银杏内酯B复合物解决其溶解性问题，但是喷雾干燥难以满足注射剂对无菌的严格要求，由于未加入适量赋形剂冷冻干燥成型也较困难，另外长期放置稳定性差、复溶较慢、复溶后澄清度也难以达到澄清透明的要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有银杏内酯B的注射用冻干粉针剂，通过对辅料合理的选择，解决了银杏内酯B的水溶性问题、成型问题、复溶澄清度问题及长期放置的稳定性问题。

本发明的第二个目的还在于提供一种银杏内酯B注射剂的制备方法，这种方法工艺简单，生产成本低。

为了实现本发明的第一个目的，采用如下技术方案：一种银杏内酯B粉针剂，是由主药和药剂学上可接受的助溶剂、赋形剂及稳定剂制成的粉针剂，所述主药为银杏内酯B，助溶剂为葡甲胺，赋形剂为甘露醇或右旋糖酐40，稳定剂为EDTA-2Na(乙二胺四乙酸二钠)或EDTA-CaNa(乙二胺四乙酸钙钠)，按重量计其重量比是银杏内酯B∶葡甲胺∶EDTA-2Na或EDTA-CaNa∶甘露醇或右旋糖酐40为1∶0.5～3∶0.01～2∶1～20。

优选比例为银杏内酯B∶葡甲胺∶EDTA-2Na或EDTA-CaNa∶甘露醇或右旋糖酐40为1∶1.5∶0.05∶10。

本发明所提供的注射用银杏内酯B制备方法是：将银杏内酯B重量比为1～20的赋形剂加入注射用水使溶解，溶解完全后向该溶液中加入银杏总内酯B原料与葡甲胺、EDTA-2Na(乙二胺四乙酸二钠)或EDTA-CaNa(乙二胺四乙酸钙钠)按重量比为1∶0.5～3∶0.01～2，使之溶解，加入活性炭，除去热原，最后用滤膜过滤除菌，分装，预冻与干燥，轧盖，得注射用银杏内酯B粉针剂成品。

所述赋形剂可以为甘露醇、右旋糖酐40中的一种或几种。

所述的过滤除菌过程中的滤膜可以为0.22μm的滤膜。

本发明利用少量的葡甲胺和乙二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸钙钠，同时解决了银杏内酯B难溶问题、复溶澄清度问题及长期放置稳定性差的问题。加入适量的甘露醇或右旋糖酐40解决了制剂过程中的成型问题。这种粉针剂中药品有效成分可直接进入血液，生物利用度高。这种粉针具有抗过敏、抗炎、抗休克的特性，可抑制血小板聚集，减少血栓形成，对治疗心脑血管系统疾病等提供一种较好的药物制剂。本发明所提供的银杏内酯B针剂的制备方法工艺简单，不使用有毒有害的有机溶剂，工艺成本低。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

银杏内酯B  20.0g    葡甲胺       30.0g

EDTA-2Na   1.0g     右旋糖酐40   200.0g

按处方比例将右旋糖酐40加入到注射用水1500ml中，加热使溶解，溶解完全后放冷至室温，再向该溶液中加入处方量银杏内酯B、葡甲胺、EDTA-2Na，使溶解，加注射用水定容至2000ml，加入6.0g活性炭脱色除热原，最后用0.22μm滤膜过滤除菌，分装1000支，预冻与干燥，轧盖，得注射用银杏内酯B成品。

实施例2