[发明专利]4－氨基－5－甲基吡唑衍生物及其制备方法

说明书

本申请为申请号200380107562.6、申请日2003年12月25日、发明名称“4-氨基-5-甲基吡唑衍生物及其制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种用作医药、农药等的合成中间体的4-氨基-5-甲基吡唑衍生物、及其制备法。

背景技术

4-酰氨基吡唑衍生物是一种对西红柿瘟疫病、葡萄霜霉病、水稻枯苗病等病害显示出优良防治效果的化合物(参照专利文献1：特开2002-138082号公报)。该4-酰氨基吡唑衍生物可以由已知的化合物经过各种中间体来合成，在吡唑环的1位上具有取代基的4-氨基-5-甲基吡唑(以下称为“4-氨基-5-甲基吡唑类”)也是这种中间体之一。

关于4-氨基-5-甲基吡唑类的报告例不太多，曾报告1位取代基为甲基的衍生物(4-氨基-1，5-二甲基吡唑、J.Chem.Soc.，PerkinTrans.，vol.24，3721(1999))和为苯基的衍生物(4-氨基-5-甲基-1-苯基吡唑、J.Chem.Soc.，3259(1958))。专利文献1中也有过旨在使用1位取代基为异丁基的4-氨基-5-甲基吡唑类(4-甲基-1-异丁基-5-甲基-1H-吡唑)的记载，但不是作为单一成分，而是作为与3-甲基体的混合物使用。

关于这种4-氨基-5-甲基吡唑类的报告很少的原因之一，可列举出没有确立适当的合成法。作为4-氨基-5-甲基吡唑类的合成法，有(1)锂化法、(2)乙酰乙酸酯法、(3)乙酰丙酮法等。以下对这些方法进行叙述。

(1)锂化法

锂化法是将1H-吡唑烷基化，制备由通式(1-1)表示的化合物(A工序)，接着，选择性地将该化合物的5位锂化后，用甲基化剂将甲基导入5位，得到由通式(1-2)表示的化合物(B工序)，选择性地将该化合物的4位硝基化后进行还原(C工序)，得到目标产物的由通式(Ia)表示的4-氨基-5-甲基吡唑类的方法。但是，在各工序的任一个中，反应收率和操作性均是高效率的方法尚未见报导。

(A工序、B工序、C工序)

例如，在A工序中，作为将1H-吡唑烷基化，制备由通式(1-1)表示的化合物的方法，在通常进行的条件、即在二甲基甲酰胺等的高极性溶剂中，使用氢化钠等的强碱与烷基卤的方法中，几乎得不到目标化合物。而且，在Synthetic Commun.，vol.20，2849(1990)中，记载了使1H-吡唑与烷基碘和氢氧化钾在溴化四丁基铵催化剂的存在下进行反应的方法，但除了需要高价的烷基碘以外，收率也只能达到40％左右，因此不能令人满意。

接着，在B工序中，作为制备由通式(1-2)表示的化合物的方法，在Liebigs Ann.Chem.，vol.625，55(1959).中记载了在醚溶剂中，使用丁基锂将由通式(1-1)表示的化合物的5位锂化后，再用硫酸二甲酯进行处理的方法。但是收率很低，原料1-烷基吡唑残留，难以纯粹地取出作为目标产物的由通式(1-2)表示的1-烷基-5-甲基吡唑。

而且，在C工序中，将由通式(1-2)表示的化合物硝基化的方法中，不能确立酸和硝基化剂的当量、反应温度，难以稳定地得到高收率的目标产物。

(2)乙酰乙酸酯法

乙酰乙酸酯法是使通式(2-2)表示的化合物与通式(2-3)表示的化合物反应，得到通式(2-4)表示的化合物(A工序)，其次，变换该化合物的官能团后，采用Hofmann重排反应、Schmidt重排反应、Curtius重排反应、或者Lossen重排反应，制备通式(Ib)表示的4-氨基-5-甲基吡唑类的方法(B工序)。

(A工序和B工序)

但是，例如，在A工序的、使通式(2-2)表示的化合物与通式(2-3)表示的化合物反应形成吡唑环的反应中，在R⁷为苯基或杂芳基等的场合下，虽然往往可以选择性地得到5-甲基吡唑-4-羧酸酯，但在R⁷为烷基、链烯基或者炔基的场合下，反应的选择性低，这时，更优先生成3-甲基吡唑-4-羧酸酯。而且，如B工序，到目前为止还没有采用Hofmann重排反应、Schmidt重排反应、Curtius重排反应、或者Lossen重排反应由5-甲基吡唑-4-羧酸衍生物合成4-氨基-5-甲基吡唑类的报告例。

(3)乙酰丙酮法