[发明专利]一种新颖的高立体选择性合成吉西他滨工艺及中间体

权利要求书

1.一种合成吉西他滨或者其盐酸盐的工艺，其包括如下反应：

其中，取代基G₁和G₂各自独立地为如下结构定义的基团：

这里，R1选自C1-C3的烷基、或不存在；

R2选自氢、C1-C4烷基、苯基或者取代的苯基；

条件是G1和G2中至少有一个R2选自苯基或取代苯基；

这里所述取代的苯基是C1-C4烷基、或卤素取代的苯基；

G3选自C1-C4烷烃磺酰基，芳基磺酰基，甲基或硝基取代的苯磺酰基；

G4和G5各自独立地选自C1-C7三烷基硅基；叔丁氧羰基、苄氧羰基或芴甲氧羰基；或者甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基。

2.根据权利要求1所述的工艺，其中所述的反应是：以α-端基富集的式11化合物与式12化合物进行反应，得到β-端基富集的式13化合物。

3.根据权利要求1所述的工艺，其中，G₂为联苯甲酰基。

4.根据权利要求3所述的工艺，其中，G₁和G₂都是联苯甲酰基，G3是甲磺酰基。

5.根据权利要求1至4任一权利要求所述的工艺，其中所述的反应是

将与α-端基富集式11化合物摩尔比为1-20的式12化合物溶于有机溶剂中，加热至40～300℃，于20小时内滴加预先溶于有机溶剂的α-端基富集的式11化合物溶液，滴毕保温反应10分钟～20小时得到β-端基富集的式13化合物。

6.根据权利要求5所述的工艺，其中，所述的有机溶剂选自1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、苯甲醚、二苯醚中的一种或它们两种以上的混合物；反应温度为110-130℃。

7.根据权利要求1至4任一权利要求所述的工艺，该工艺进一步包括如下的脱保护反应：

反应条件是在甲醇氨溶液中。

8.根据权利要求6所述的工艺，其进一步包括吉西他滨与盐酸反应生成盐酸吉西他滨。

9.下式化合物，  包括其α-端基或者其β-端基或它们的混合物

其中，取代基G₁和G₂各自独立地为如下结构定义的基团：

这里，R1选自C1-C3的烷基、或不存在；

R2选自氢、C1-C4烷基、苯基或者取代的苯基；

条件是G1和G2中至少有一个R2选自苯基或取代苯基；

这里所述取代的苯基是C1-C4烷基、或卤素取代的苯基；

G3选自C1-C4烷烃磺酰基，芳基磺酰基，甲基或硝基取代的苯磺酰基。

10.根据权利要求9所述的化合物，其中，G1和G2各自独立为苯甲酰基、苯乙酰基、联苯甲酰基、联苯乙酰基；

条件是G1和G2中至少有一个R2选自苯基或取代苯基；

G3选自甲磺酰基、乙基磺酰基、苯甲磺酰基、对甲苯磺酰基、或对硝基苯磺酰基。

11.根据权利要求9所述的化合物，G₁和G₂都是联苯甲酰基，G3是甲磺酰基。

12.根据权利要求9所述的化合物，G₁是苯甲酰基，G2是联苯甲酰基，G3是甲磺酰基。

13.根据权利要求9-12任一权利要求所述的化合物，其选自如下化合物：

2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-3，5-二-(4-苯基)苯甲酸酯-1-甲磺酸酯；

2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-3，5-二-(4-苯基)苯甲酸酯-1-乙磺酸酯；

2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-3，5-二-(4-苯基)苯甲酸酯-1-苯磺酸酯；

2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-3，5-二-(4-苯基)苯甲酸酯-1-对硝基磺酸酯；

2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-5-苯甲酸酯-3-(4-苯基)苯甲酸酯-1-甲磺酸酯；

1α-2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-3，5-二-(4-苯基)苯甲酸酯-1-甲磺酸酯；

1β-2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-3，5-二-(4-苯基)苯甲酸酯-1-甲磺酸酯；

1α-2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-5-苯甲酸酯-3-(4-苯基)苯甲酸酯-1-甲磺酸酯；

1β-2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-5-苯甲酸酯-3-(4-苯基)苯甲酸酯-1-甲磺酸酯；

2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-5-苯甲酸酯-3-(4-苯基)苯甲酸酯-1-乙磺酸酯；

2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-5-苯甲酸酯-3-(4-苯基)苯甲酸酯-1-苯甲磺酸酯；

2-脱氧-2，2-二氟-D-阿拉伯呋喃糖-5-苯甲酸酯-3-(4-苯基)苯甲酸酯-1-对硝基苯磺酸酯。