[发明专利]一种中药组合物在制备治疗心肌梗死的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备心肌梗死的药物中的应用。

背景技术

心肌梗死(MI)是冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。本病在欧美国家，每年约有80万人发生心肌梗死，45万人再梗死，本病在我国呈逐年增多趋势。由于心肌缺失造成不可逆转的心肌重构过程，终至心力衰竭和死亡，严重威胁人们的身体健康(陈灏珠《实用内科学》人民卫生出版社1997年7月第10版第1237-1238页)。

心肌重构是心肌梗死后的基本病理改变过程，是影响MI近、远期预后的主要原因之一。梗死心脏经历心肌重构过程，即梗死部位瘢痕形成、非梗死部位残存心肌细胞肥大、间质纤维化和进行性心室腔扩大，最终发展为心力衰竭。众多临床试验已证实，对此过程进行人为干预，延缓其进程，将会对MI患者带来巨大收益。

研究发现，免疫炎性反应参与急性心肌梗死(AMI)后心肌重构，是AMI后加重心脏损害的重要机制(廖玉华、陶荣、程翔等，急性心肌梗塞后心肌炎症反应及其意义，《中国分子心脏病杂志》，2002：2(3)：7～9)，不同的细胞因子表达水平在此过程的发展和转归中发挥不同功效。肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种促炎细胞因子，在AMI的发展中起加速心肌坏死，恶化心功能的作用。在前期研究中发现，AMI后大鼠心脏TNF-α表达较假手术组显著升高(刘英、廖玉华、程翔等，大鼠心肌梗塞后心肌炎症反应和细胞因子表达[J]，《中国免疫学杂志》，2004：20(12)：858-861)。急性心梗后抗炎因子细胞白介素-10(IL-10)前3天达峰，随后下降，与其他促炎因子上升比例失调，从而加重免疫介导的组织损伤(邓蔚、姜德谦，急性冠状动脉事件患者血清白细胞介素-10和白细胞介素-12水平测定及临床意义[J]，《中国循环杂志》，2000：15(4)：236)。

基质金属蛋白酶(MMP)是心肌梗死后心肌重构过程中基质降解的主要因素，在心肌梗死发生后1天内就开始激活，在心肌梗死后重构期间，基质金属蛋白酶2和9的活性和表达均显著增高。抑制梗死后心肌局部基质金属蛋白酶2和9的活性，从而降低心肌梗死后基质金属蛋白酶活性升高导致的细胞外基质降解、心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张，改善心功能。肌球蛋白重链在心梗后心肌重构中也发挥着重要作用。心肌重构时发生β肌球蛋白(βMHC)重链胚胎基因再表达，以增加肌细胞内蛋白合成和肌小节复制，使非梗死区心肌反应性肥厚；表达于出生后大鼠心肌的α肌球蛋白(αMHC)则减少。

本发明是在中国专利ZL02146573.8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL02146573.8未记载该中药组合物在治疗心肌梗死的药物中的应用。本发明提供了该中药组合物在制备治疗心肌梗死的药物中的新应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗心肌梗死的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份；

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；

更优选地，所述中药组合物的活性成分由下列步骤制得的有效成分组成：

1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用适量70％乙醇提取，滤过，浓缩提取液至相对密度为1.25-1.30的清膏；

2)提取桂枝、陈皮的挥发油；

3)加适量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花，将所得水溶液滤过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加适量水煎煮残渣，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水溶液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70％，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏。

具体地，本发明的中药组合物通过减少心肌细胞促炎细胞因子和增加抗炎细胞因子的免疫调节作用，抑制梗死后心肌局部基质金属蛋白酶2和9的活性，逆转心肌重构过程中心肌肌球蛋白重链基因表型的改变，抑制MI心肌重构，改善MI心功能，从而治疗心肌梗死。