[发明专利]含环吡酮胺的凝胶制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体地说，是属于环吡酮胺的凝胶制剂。

背景技术

皮肤真菌病是一种非常常见的皮肤病，主要高发于我国南方地区，据国内文献报道，其患病率高达58.59％；我国北方地区，手足癣、体股癣等病的患病率也较高，有时还引起小面积急性传播。可见，皮肤真菌病在我国发病率非常广泛。因此，研究新的抗真菌药物极为重要。

此外，念珠菌性阴道炎，又称念珠菌性阴道病，称霉菌性阴道炎，是成年女性最常感染的疾病之一。全世界有数百万妇女患念珠菌性阴道炎，在美国，念珠菌性阴道炎仅次于细菌性阴道病，居第二位，是滴虫性阴道炎的4倍。据统计，70％的妇女一生中，至少患过一次念珠菌性阴道炎。近年来，随着抗生素及皮质类固醇药物的普遍应用，该病有上升趋势。这严重影响了妇女的健康、生活及工作，并造成家庭及社会的负担。因此有效预防和治疗念珠菌感染性阴道炎就非常重要。

念珠菌性阴道炎是由念珠菌感染引起的，其中80％～90％的念珠菌性阴道炎是白色念珠菌引起的。白色念珠菌属于真菌，是一种条件致病菌，可存在于人的口腔、肠道与阴道粘膜而不引起症状。约10％～15％的健康妇女阴道带有念珠菌而无症状，一旦抵抗力降低或阴道局部环境改变时，念珠菌会大量繁殖引起症状。

念球菌性阴道炎治疗以局部用药为主。目前市场上治疗产品不是很多，且因剂型、使用方法、疗效等方面存在不足难以获得理想效果。

目前，常用的咪唑类抗真菌药，如克霉唑、咪康唑和益康唑等，对临床上一些常见致病真菌(红色毛癣菌和白念珠菌等)已产生了耐药性，许多菌的最低抑菌浓度都明显提高。

环吡酮胺又称环吡司胺，环吡司乙醇胺，商名品：Loprox，为广谱抗真菌药，其化学结构与传统的咪唑类无关，系吡啶酮类衍生物。环吡酮胺是由联邦德国药厂(Hoechst AG F.R.G)1973年首先发现的一种新型广谱的外用抗真菌药，与咪唑类抗真菌药比较，本品具有下列特点：抑菌机制不同；对皮肤真菌赖以生存的角质层有极强的渗透力，故对角质层深部真菌，如甲癣等有显著的抑菌，杀菌作用；除了和某些咪唑类抗真菌药一样能抑制革兰氏阳性细菌生长外，对革兰氏阴性细菌也有一定抑制作用，而且在较高浓度还可以抑制支原体，阴道滴虫和绿脓杆菌。对124株皮肤真菌和104株酵母菌及酵母样真菌(如白色念珠菌)的MIC为0.49～3.9mg/L，对G+和G-菌的MIC分别为0.1～31.3mg/L和0.98～125mg/L。实验证明，对须疮毛癣菌的抗菌作用，本品强于咪康唑，这可能是其穿透组织力较全部咪唑类均高的结果。本品外用可治疗由须疮毛癣菌、红毛癣菌、絮状表皮癣菌以及大小孢子菌等所致的体癣、股癣、脚癣、头癣、须癣等引起的各种皮肤癣病；由白色念珠菌所致的皮肤念珠菌病；以及马来西亚头屑菌(malassezia furfur)所致的花斑癣病等。也可用于治疗阴道念珠菌感染，1-2周的真菌清除率可达91％。目前，国外已上市的有关该品剂型有溶液、乳膏(软膏)、阴道软膏、阴道栓等。国内已于1989年批准上市了环吡酮胺原料及其软膏。2004年3月国内批准进口环吡酮胺阴道软膏及其栓剂(意大利)。环吡酮胺溶液、乳膏(软膏)用于治疗用于手癣、足癣、体癣、股癣、甲癣及花斑癣，亦可用于皮肤和外阴阴道念珠菌感染及甲真菌病。阴道软膏及阴道栓用于治疗真菌性(念珠菌性)阴道病。

目前，国外已上市的有关该品剂型有环吡酮胺溶液、乳膏(软膏)、阴道乳膏、阴道栓等。国内已于1989年批准上市了环吡酮胺原料及其软膏。2004年3月国内批准进口环吡酮胺阴道乳膏及其栓剂(意大利)。环吡酮胺溶液、乳膏(软膏)用于治疗用于手癣、足癣、体癣、股癣、甲癣及花斑癣，亦可用于皮肤和外阴阴道念珠菌感染及甲真菌病。阴道乳膏及阴道栓用于治疗真菌性阴道病。

然而，溶液剂由于其在患处的滞留时间少，药物作用时间短，疗效差；乳/软膏剂采用油性基质，有油腻感，不易清洗，患者使用不便，且乳/软膏剂多采用一般采用多分散系统，在贮藏期间易分层，从而影响使用和疗效；而栓剂由于基质易变质，高温下易变形，阴道内滞留性差，药物作用时间短，使得药物难以全部释放，且患者在使用过程中有异物感，易损伤阴道粘膜，用后易污染衣物等，药物的使用及疗效也受到严重影响。

目前，尚未见有关环吡酮胺凝胶及其制备方法的报道。

发明内容

为了克服上述不足，本发明提供的一种稳定的、均一的环吡酮胺凝胶剂。本发明利用环吡酮胺本身的碱性，结合皮肤及阴道的生理及其给药特点，制成符合局部给药的要求，使用方便、安全、无刺激、疗效显著的产品。