[发明专利]G－CSF受体兴奋剂抗体及其筛选方法

权利要求书

1.一种兴奋剂分子，其可特异性地结合人类G-CSF受体或与其相互作用以刺激细胞增生及分化。

2.权利要求1所述的兴奋剂分子，其可刺激嗜中性粒细胞或其祖先细胞的增生及分化。

3.一种兴奋剂分子，其可特异性地结合人类G-CSF受体与其相互作用并将受体二聚化或活化与此受体相关激酶磷酸化，以刺激细胞增生及分化。

4.权利要求1所述的人类G-CSF受体，其为天然人类G-CSF受体，或其具取代，插入或缺失的突变体。

5.权利要求1或3所述的兴奋剂分子，其可与人类G-CSF受体的细胞外部份相互作用。

6.权利要求5所述的兴奋剂分子，其可与G-CSF受体氨基酸残基1-603(SEQ ID号码：27)区域相互作用。

7.权利要求5所述的人类G-CSF受体细胞外部份，其为权利要求4的人类G-CSF受体细胞外部份。

8.权利要求1或3所述的兴奋剂分子，其为单克隆抗体，或片断，同源物或其类似物，或肽或有机化合物。

9.权利要求6所述的片断，其为F(ab)’₂，Fab或scFv。

10.权利要求8所述的单克隆兴奋剂抗体，其包括mAb163-93及mAb174-74-11。

11.一种兴奋剂分子，其结合至与单克隆抗体mAb163-93或mAb174-74-11相同的表位。

12.权利要求1或3所述的兴奋剂分子，其由体外增生分析测定可刺激表达人类G-CSF受体的人类或小鼠细胞增生。

13.权利要求10所述的单克隆兴奋剂抗体mAb163-93，其属于IgG1亚型，其中可变区域重链CDRs含一种或多种如下氨基酸序列：

CDR1：Asn Tyr Gly Met Asn(SEQ ID号码：15)

CDR2：Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Gly AspPhe Lys Gly(SEQ ID号码：16)

CDR3：Glu Gly Phe Tyr Gly Gly His Pro Gly Phe Asp Tyr(SEQID号码：17)

或可变区轻链CDRs包括一种或多种如下氨基酸序列：

CDR1：Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Ser Ser Arg Thr Arg Lys AsnTyr Leu Ala(SEQ ID号码：18)

CDR2：Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser(SEQ ID号码：19)

CDR3：Lys Gln Ser Tyr Asn Leu Arg Thr(SEQ ID号码：20)。

14.权利要求10所述的单克隆兴奋剂抗体mAb174-74-11，其属于IgG2a亚型，其中可变区重链CDRs包括一种或多种如下氨基酸序列：

CDR1：Ser Tyr Ala Met Ser(SEQ ID号码：21)

CDR2：Gly Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Ser Tyr Tyr Pro Gly ThrLeu Lys Gly(SEQ ID号码：22)

CDR3：Glu Ala Tyr Asn Asn Tyr Asp Ala Leu Asp Tyr(SEQ ID号码：23)

或可变区轻链CDRs序列含一种或多种如下氨基酸序列：

CDR1：Arg Ala Ser Ser Ser Val Thr Tyr Val His(SEQ ID号码：24)

CDR2：Ala Thr Ser Asn Leu Ala Ser(SEQ ID号码：25)

CDR3：Gln Gln Trp Thr Ser Asn Pro Phe Thr(SEQ ID号码：26)。

15.一种杂交瘤细胞株，其能产生权利要求8所述的单克隆兴奋剂抗体，片断，同源物，类似物或肽。

16.权利要求13所述的杂交瘤细胞株，其为杂交瘤细胞株163-93或174-74-11。