[发明专利]白藜芦醇口服纳米给药系统

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物剂型和制剂技术，具体涉及一种白藜芦醇口服纳米给药系统。

背景技术

白藜芦醇(Resveratrol，Res)是一种天然二苯乙烯类活性物质，普遍存在于何首乌、虎杖及金丝雀等常用中药中，具有抑制血小板聚集、抗菌、抗癌及保肝护肝等多种生物学作用。但其水中溶解度小，经小肠吸收率低，严重影响了其在医药领域的广泛应用，目前尚没有研制出理想的白藜芦醇的药物制剂。因此，寻找和研究毒副作用小的药物剂型来改善白藜芦醇的水溶性，并提高其在小肠的吸收具有非常重要的意义。

小麦醇溶蛋白是从作为人类食物的小麦麦粉尤其是中国的优质纯系小麦品种中，经提取、纯化后获得的天然植物两性蛋白质成分，来源丰富，容易分离提纯，并且有很好的生物相容性。研究表明，由于其内部的H键及S-S键而呈折叠状二级结构，醇溶蛋白所形成的肽泡状药物载体与肠上皮细胞，红细胞，肝细胞以及皮肤角质细胞具有一定亲和性，可以作为转染试剂(载体)，能够将药物运输到细胞内，可成为一种无毒无害的天然蛋白质分子微胶囊，作为药物的良好载体有着巨大的潜力。

纳米技术(nanotechnology)是当今利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系。纳米技术成为药物新型传输载体始于70年代，由于纳米粒子的微小体积和特殊结构，在胃肠道能成批地被转运，因此成为改善难溶性药物吸收的一种有效途径。

纳米技术提高药物胃肠吸收的机理可能包括以下几个方面：1)纳米粒可通过小肠的peyer′s结而进入循环系统，粒径小的纳米载体还可穿过肠系膜的细胞间通路进入循环；2)由于纳米粒高度的分散性和巨大的表面积，能增加难溶性药物的溶解度和溶出速度，也能增加与胃肠道壁的接触，从而增加吸收的机会，提高难溶性药物的生物利用度；3)纳米粒较之溶液剂，更能被十二指肠的微毛所捕获，并滞留较长时间，进一步延长药物与细胞壁接触时间，提高药物的吸收速率和吸收率；4)纳米载体可保护某些不稳定药物，使之不被酶或酸碱催化降解。

利用小麦醇溶蛋白作为载体材料，应用纳米技术将白藜芦醇制备成新型口服给药系统，解决其吸收差的问题，目前没有文献报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种应用纳米技术制备的白藜芦醇口服纳米给药系统。

本发明通过利用纳米技术高度分散的特性及载体材料小麦醇溶蛋白生物粘附特性，增加白藜芦醇与肠道吸收部位的接触，改善白藜芦醇的口服吸收，更好地发挥药效。同时，将白藜芦醇纳米粒的胶体溶液经冷冻干燥后分散在适宜的辅料骨架中，口服给药时在肠道中释放出白藜芦醇，提高白藜芦醇的溶出速度和程度，促进其在小肠的吸收。

本发明所述的白藜芦醇口服纳米给药系统，是以活性成分白藜芦醇与载体材料小麦醇溶蛋白制成。

小麦醇溶蛋白来源于小麦面筋粉，所述纳米组合物中载体材料小麦醇溶蛋白的制备方法是一种快速简便的蛋白质提取纯化方法(I.Ezpeleta etal.Gliadin nanoparicles for the controlled release ofall-trans-retinoic acid.Int J Pharm131(1996)191-200.)，用稀乙醇(40％～80％)对谷类作物进行提取，经过两次离心得到小麦醇溶蛋白粗提物，并采用水-酸水-水透析法纯化得到小麦醇溶蛋白。其分子量范围通过电泳测定，结果小麦醇溶蛋白是在200KD-30KD之间的一组蛋白质的组合物。

本发明所述的白藜芦醇口服纳米给药系统中，白藜芦醇与小麦醇溶蛋白的质量比为1：5-100。

本发明所述的白藜芦醇口服纳米给药系统，是通过去溶剂法制备的，具体步骤如下：

A.将表面活性剂或稳定剂溶于水中，构成水相；

B.将小麦醇溶蛋白和白藜芦醇，溶于70％～80％乙醇中，构成有机相；

C.将有机相通过针头，注入水相中，搅拌；然后除去乙醇，浓缩，即得白藜芦醇纳米粒的胶体溶液。

上述制备方法中，所述的稳定剂或表面活性剂包括Pluronic F68、聚乙烯醇、磷脂类、吐温类(土温-80)、司盘类任意一种或几种。

在制备本发明所述的白藜芦醇口服纳米给药系统时，白藜芦醇、有机溶剂和水三者的比例为1：0.5-10：0.5-50(mg/ml/ml)。

本发明所述的白藜芦醇口服纳米给药系统的制备方法中，还包括，在白藜芦醇纳米粒的胶体溶液中加入增稠剂、凝胶剂或稳定剂，或加入药用辅料后冷冻干燥或喷雾干燥。