[发明专利]一种聚卡波菲肠溶药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于预防和/或治疗便秘及腹泻的药物组合物及其制备方法，更具体地说，本发明涉及含有由聚卡波菲(Polycarbophil)和可药用赋形剂构成的核芯以及包裹该核芯的含肠溶性聚合物的包衣膜的药物组合物。

背景技术

肠道易激综合症是一种即使没有器质性紊乱存在也能引起排便异常的疾病，通常由远端消化道功能性异常引起，一般分为以下几亚类：末端结肠痉挛性收缩等导致内容物输送延迟引起的便秘型；蠕动亢进等促进内容物输送引起的腹泻型；便秘和腹泻依次重复的交替型。肠道易激综合症引起的异常排便(尤其是便秘)在女性中发生频率高于男性。

便秘是一种常见疾病，其发病率高、病因复杂，不仅可表现为排便次数减少、粪便干结，也可以表现为排便困难或不尽感等，往往给患者带来许多痛苦和烦恼。便秘会引发习惯性焦虑、直接影响饮食或睡眠的正常，使生活质量显著降低；更为严重的是，长期便秘会增加患直结肠癌的风险。

便秘发病率在年轻人中为3％，中年人8％，老年人20％(临床和实验医学杂志，2006(5)5：601)。在美国，每年有占1.2％的人口因为便秘而看医生，这一比例在非白种人群体发病率相对高一些，占总人口的3.0％～4.0％(中国初级卫生保健，2006(20)8：88-90)。据美国的统计资料每年约有4百万以上的人发生便秘，发病率占总人数的2％(中国当代医学，2006(5)20：55)。

在我国，便秘的发病率最近几年也呈快速增长之势。北京、天津和西安地区60岁以上的人群中，慢性便秘患者率高达15％～20％。北京地区成年人中，慢性便秘患病率大约为6％左右，其中女性的患病率大约是男性的4倍以上。且便秘患者的年龄正逐渐向年青化发展(中国医院用药评价与分析，2004(4)6：371-373)。

对于便秘的治疗，临床上除少数重症患者需采用手术外，其他均用药物治疗。一般情况下，可根据药物的不同机理将其分为：容积性泻剂、刺激性泻剂、渗透性泻剂、润滑性泻剂、肠动力性药物、中药方剂六大类(山西医学教育，2006，1：47-48)。除容积性药物以外，这些药物往往在停止服用后便秘会恢复、由于安全性问题而不可长期服用。目前这些药物都无法获得令人满意的临床疗效。

聚卡波菲为聚丙烯酸与3、4-二醇-1、5-己二烯交联的树脂，这种树脂已知具有高效水保留的特性。聚卡波菲钙是聚卡波菲的钙盐。聚卡波菲钙属于容积性泻药。

口服聚卡波菲钙片后，聚卡波菲钙在酸性胃液中脱去钙离子产生聚卡波菲；聚卡波菲在肠道的中性酸度环境中吸水膨胀并逐渐与食物混合。便秘时，充分吸水后的聚卡波菲使粪便软化、增加粪便含水量、逐渐帮助肠道恢复蠕动，从而增加排便频率和数量，达到治疗便秘的效果。在腹泻时，聚卡波菲则通过吸水降低肠道内水份的流动性而产生抗腹泻的效果(pharmacotherapy 2(1)，18-28，1982)。显然，聚卡波菲钙完全崩解、彻底脱钙、充分吸水膨胀是聚卡波菲钙发挥应有药理作用的前提步骤。含有聚卡波菲钙的药物组合物，作为对肠道易激综合症的排便异常(腹泻和便秘)和消化道症状有效的制剂，已在国外批准上市。