[发明专利]亚硫酸氢钠穿心莲内酯及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制药领域，具体来说，涉及一种抗菌消炎药亚硫酸氢钠穿心莲内酯及其制备方法。

背景技术

亚硫酸氢钠穿心莲内酯(又叫莲必治)是将一种从中药穿心莲中提取的药用活性成分——穿心莲内酯与亚硫酸氢纳加成后制得的水溶性磺酸盐。药理研究及临床应用表明具有抗菌、抗病毒等作用，临床对菌痢、腮腺炎、喉炎、扁桃体炎、胃肠炎、肺炎、胆囊炎及上呼吸道感染等有很好的疗效，被誉为天然抗生素药物。

目前，亚硫酸氢钠穿心莲内酯生产的具体工艺为：1)取穿心莲内酯100g，加95％乙醇1500ml加热溶解；2)取1mol/L的Na₂SO₄400ml，加2％H₂SO₄480ml混合，加水至800ml；3)将穿心莲内酯溶液倒入步骤2)的溶液中，摇匀，加热回流30分钟后，加2％H₂SO₄使PH为6-7，回收乙醇至无醇味，用等体积氯仿提取3次，分出水层，并蒸出水至小体积。加醇1000ml，溶解并过滤，滤液减压回收醇至至干，真空干燥，得白色加成物。但是，这种方法制备的莲必治输液在储存中不稳定，防止一段时间后PH值会有明显下降，从而影响疗效。为此，本领域曾进行了许多研究。例如，申请号为200310111332和申请号200310112722的两个中国专利申请，几乎同时提出了通过将莲必治制成冻干粉针制剂，从而解决了制剂稳定性的问题。

但是，冻干粉针虽然便于保藏，但是在生产中提高了成本，临床上也增加了操作的难度。

发明内容

鉴于背景技术存在的问题，本发明的目的之一是提供一种杂质少、纯度高、稳定性好，又不降低疗效的亚硫酸氢钠穿心莲内酯的制备方法。

本发明采用了如下的技术方案：

一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯的制备方法，包括以下步骤：

1)取穿心莲内酯Akg，6≤A≤12，优选8≤A≤10，更优选A＝10，并加入95％的乙醇120-165L加热搅拌溶解，并保持在70～85℃；

2)取亚硫酸氢钠BKg，2.2≤B≤3.2，优选B＝2.5，加水至73L～86L，搅拌溶解；

3)将步骤1)的穿心莲内酯乙醇溶液倒入步骤2)的硫酸氢钠水溶液中，均匀混合并加热到65～85℃；然后回流23～36分钟后，回收乙醇直至无醇味，置于1℃～9℃的冷库中冷藏12～48小时，并用适量氯仿萃取多次，优选4次，过滤后将滤液真空浓缩；

4)将步骤3)的浓缩液置于结晶锅中，采用夹套冷却水冷却，在3℃～19℃下搅拌并静置结晶，再抽滤，将滤饼真空干燥，得白色亚硫酸氢钠穿心莲内酯加成物。

其中，步骤4)中的结晶锅带有搅拌浆，并且其中所述的搅拌为搅拌浆搅拌。

本发明的亚硫酸氢钠穿心莲内酯的制备方法，与传统的工艺相比，具有如下的技术效果：所制备的亚硫酸氢钠穿心莲内酯杂质少、纯度高、稳定性好，具体来说，本发明制备的亚硫酸氢钠穿心莲内酯纯度在99.5％以上，以前的工艺制造的亚硫酸氢钠穿心莲内酯纯度仅为90％以下。

附图说明

图1显示了采用原有技术制备的亚硫酸氢钠穿心莲内酯的色谱图。

图2显示了本发明的实施例之一制造的亚硫酸氢钠穿心莲内酯的色谱图。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步地说明，以便对本发明作更详细地的了解。以下所述仅为用以解释本发明的优选实施例，并非据以对本发明作任何形式上的限制，故凡是在本发明的创作精神基础上所作的任何形式修饰或变更，皆应属于本发明的保护范畴。

实施例1

称取穿心莲内酯6kg，并加入95％的乙醇120L，加热搅拌溶解，并保持在70℃；然后取亚硫酸氢钠2.2Kg，加水至73L，搅拌溶解；将步骤1)的穿心莲内酯乙醇溶液倒入步骤2)的硫酸氢钠水溶液中，均匀混合并加热到70℃；然后回流36分钟后，回收乙醇直至无醇味，置于1℃～9℃的冷库中冷藏12～48小时，并用适量氯仿萃取3次，过滤后将滤液真空浓缩；将步骤3)的浓缩液置于有搅拌浆结晶锅中，采用夹套冷却水冷却，在3℃～19℃下搅拌浆搅拌并静置结晶，再抽滤，将滤饼真空干燥，即得白色亚硫酸氢钠穿心莲内酯加成物。采用液相色谱法测量可知其纯度为99.6％。

实施例2