[发明专利]三七皂苷R1在制备治疗肝损伤的药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及中药三七的有效成分三七皂苷R1的新的药物用途，特别涉及三七皂 苷R1用于治疗和/或预防肝损伤。

背景技术：

中药三七为五加科植物三七(Araliaceae，三七)的干燥根，在中国、韩国、日 本及其它亚洲国家广泛用于治疗微循环障碍相关疾病，如心血管疾病、脑血管疾 病和肝功能障碍等。三七含有30多种不同类型的皂苷类化合物，其中人参皂苷 Rg1(Rg1)，人参皂苷Rb1(Rb1)和三七皂苷R1(R1)较为常见。研究已经证 实，三七中的皂苷类化合物(PNS)可以改善缺血-再灌注诱导的肝脏微循环障碍， 抑制血小板凝集和血小板粘附分子表达，以及改善血管上皮功能。另有研究报道， 三七中的皂苷类化合物可以抑制大鼠白细胞与肠系膜微静脉的粘附，脂多糖 (LPS)诱导的嗜中性粒细胞粘附分子CD11b和CD18表达。R1可以抑制抑制蛋 白κB(I-κB)降解，从而抑制脂多糖诱导的血管上皮细胞肿瘤坏死因子-α表 达。R1是三七主要活性成份，R1的结构如下：

肝损伤是一种常见病，肝炎病毒、肝硬化，滥用药物，嗜酒，化学毒物接触是导 致肝损伤的主要原因。

肝脏是人体的“生命塔”，人体的各种代谢和解毒、免疫功能都靠肝脏承担。任 何影响肝细胞、肝内血流都会损伤肝组织。

病毒感染、肝硬化引起的肝脏损伤，主要通过人体的免疫应答造成肝细胞损伤， 感染人体后可刺激机体产生一系列抗体和细胞免疫反应，免疫反应不足以清除病 毒，病毒可持续存在，造成肝细胞损伤，进而引起肝硬化，损伤加剧。

药物肝损伤是因为：药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化、药物代谢产生亲 电子产物、药物代谢产生超氧化离子，导致肝细胞损伤。

酒精性肝损伤影响肝脏供血状况，增加肝脏负担，导致酒精性肝炎、脂肪肝，直 至肝硬化。

化学性肝损伤因毒物破坏肝细胞，肝功呈能异常表现。

缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)是指缺血组织或器官重获血流 灌注或氧供后对组织和器官所产生的损伤作用，肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI)可使肝代谢解毒能力降低、微循环阻力升 高，严重者可导致肝功能衰竭，在肝移植则表现为移植物原发性无功能(primary nonfunction，PNF)，PNF是肝移植的主要死亡原因之一。

缺血-再灌注(I/R)在很多情况都会发生，例如发生创伤、血管收缩后返流、血 管成形术(PTCA)、溶栓治疗、器官移植和复苏型低血容量性休克。缺血-再灌注 可以导致微循环多处损伤，常伴有上皮细胞损伤、粒性白细胞粘附增强、大分子 外流，氧自由基产生和肥大细胞脱颗粒作用，根据肝脏缺血再灌注的损伤机制可 以采取诸多的预防和治疗方法，被动防御可在术中、术前和术后用药以及在保存 液中加入药物或活性物质，抗氧自由基药物如别嘌呤、谷胱甘肽、Ca2+拮抗剂等 已应用于临床，国内学者在保存液中合理加入中药制剂也收到不错的效果。

本发明经过实验发现三七皂甙R1可以改善肠缺血-再灌注诱导的肝脏微循环障 碍，从而治疗和/或预防肝损伤，为此本发明提供一种中药药物制剂。

发明内容：

本发明提供一种三七皂甙R1新的治疗用途。所述新的治疗用途，是用三七皂甙 R1治疗和/或预防肝损伤，特别是再灌注肝损伤。

为此，本发明提供一种药物新用途，即用三七皂甙R1制备一种治疗和/或预防肝 损伤的药物。

本发明所述肝损伤选自病毒感染、肝硬化引起的肝脏损伤，药物肝损伤，酒精性 肝损伤，化学性肝损伤，缺血再灌注引起的肝损伤。

本发明所述治疗和/或预防肝损伤是通过降低微静脉直径，红细胞流速和灌注的 窦状隙数量，以及增加白细胞滚动和粘附实现的。

本发明所述三七皂甙R1，是中药三七中的一种成分，可以从市场上买到，(如： 南京青泽医药科技开发有限公司，上海康九化工有限公司有生产)，也可以根据 现有技术制备(如中国专利01136697.4从三七生粉提取分离三七皂甙R1、人参 皂甙Re、三七素的方法)，符合药用标准即可，优选纯度>50％，更优选纯度>90％， 最优选纯度>98％。

本发明所述的药物，是用上述三七皂甙R1作为药物活性成分制备成的药物制剂 组合物。