[发明专利]包含辅助T细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位的新免疫原性脂肽

权利要求书

1.一种脂肽，其包含辅助T细胞(Th)表位和细胞毒性T细胞(CTL)表位、一或多个内部赖氨酸残基或内部赖氨酸类似物残基和一或多个脂质部分，其中所述Th表位的氨基酸序列不同于所述细胞毒性T细胞(CTL)表位的氨基酸序列，所述脂质部分共价附着于所述内部赖氨酸残基或内部赖氨酸类似物残基。

2.权利要求1的脂肽，其中所述脂质部分所附着的所述内部赖氨酸残基位于Th表位和细胞毒性T细胞(CTL)表位之间。

3.权利要求1或2的脂肽，其中脂质部分所附着的所述内部赖氨酸残基位于Th表位内。

4.权利要求1-3任一项的脂肽，其中所述脂质部分具有通式(VII)的结构：

式(VII)    

其中：

X选自由硫、氧、二硫键(-S-S-)、亚甲基(-CH₂-)、和氨基(-NH-)组成的组；

m是整数1或2；

n是从0至5的整数；

R₁选自由氢、羰基(-CO-)和R’-CO-组成的一组，其中R’选自由具有7-25个碳原子的烷基、具有7-25个碳原子的链烯基和具有7-25个碳原子的炔基组成的一组，其中所述烷基、链烯基或炔基任选地由羟基、氨基、氧(oxo)、酰基或环烷基取代；

R₂选自由R’-CO-O-、R’-O-、R’-O-CO-、R’-NH-CO-和R’-CO-NH-组成的一组，其中R’选自由具有7-25个碳原子的烷基、具有7-25个碳原子的链烯基和具有7-25个碳原子的炔基组成的一组，其中所述烷基、链烯基或炔基任选地由羟基、氨基、氧(oxo)、酰基或环烷基取代；以及

R₃选自由R’-CO-O-、R’-O-、R’-O-CO-、R’-NH-CO-和R’-CO-NH-组成的一组，其中R’选自由具有7-25个碳原子的烷基、具有7-25个碳原子的链烯基和具有7-25个碳原子的炔基组成的一组，其中所述烷基、链烯基或炔基任选地由羟基、氨基、氧(oxo)、酰基或环烷基取代；

并且其中R₁、R₂和R₃各自相同或不同。

5.权利要求4的脂肽，其中X是硫；m和n均是1；R₁选自由氢和R’-CO-组成的一组，其中R’是具有7-25个碳原子的烷基；R₂和R₃选自由R’-CO-O-、R’-O-、R’-O-CO-、R’-NH-CO-和R’-CO-NH-组成的一组，其中R’是具有7-25个碳原子的烷基。

6.权利要求5的脂肽，其中R’选自由棕榈酰、肉豆蔻酰、硬脂酰、月桂酰、辛酰、癸酰和胆固醇组成的一组。

7.权利要求4-6任一项的脂肽，其中脂质包含在选自由Pam₁Cys、Pam₂Cys、Pam₃Cys、Chol₂Lys、Ste₂Cys、Lau₂Cys和Oct₂Cys组成的一组的一种脂氨基酸部分内。

8.权利要求7的脂肽，其中所述脂氨基酸部分是Pam₂Cys。

9.权利要求1-3任一项的脂肽，其中脂质部分具有下述通式(VIII)：

式(VIII)

其中：

R₄选自如下一组：(i)一种由约7至约25个碳原子组成的α酰基脂肪酸残基；(ii)一种α-烷基-β-羟基脂肪酸残基；(iii)一种α-烷基-β-羟基脂肪酸残基的β-羟基酯；以及(iv)一种脂氨基酸残基；及

R₅是氢或一种氨基酸残基的侧链。

10.权利要求1-9任一项的脂肽，其中脂质部分通过一间隔物与肽部分隔开。

11.权利要求10的脂肽，其中所述间隔物包括精氨酸、丝氨酸或6-氨基己酸。

12.权利要求10或11的脂肽，其中所述间隔物由丝氨酸同二聚体组成。