[发明专利]莫诺苷的制备方法及其新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种山茱萸提取物在制备预防或治疗急慢性肝损伤和肝纤维化的药物中的应用，具体涉及莫诺苷在制备预防或治疗急慢性肝损伤和肝纤维化方面的药物中的应用。 

背景技术

近年来病毒性肝炎，肝纤维化，脂肪肝，酒精肝，药物性肝损害及肝硬化，肝癌等肝病是当今社会威胁人类健康的主要疾病之一。我国是肝病大国，据最新统计病毒性肝炎和乙肝病毒携带者在我国人群当中有14％以上人口感染。病情加重则发展到肝纤维化，肝腹水，肝腹化和肝癌。每年死于肝硬化，肝癌的患者就是就有一百多万。 

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，是肝硬化发生过程的重要阶段，常由肝内慢性炎症、胆汁淤积、免疫损伤等原因引起。有资料显示慢性肝炎肝纤维化的发病率为85.1％，肝纤维化持续发展将有25％-40％发展为肝硬化。研究证实肝纤维化是可逆性病变。 

莫诺苷是从中药山茱萸中提取得到的水溶性的环烯醚萜类化合物，文献报道山茱萸水提物具有降血糖、免疫抑制、抗炎、抗休克、强心、、抗心律失常、抗疲劳、抗衰老和增强记忆力等作用。但莫诺苷在预防或治疗急慢性肝损伤及肝纤维化的药理作用未见报道，本发明人通过大量的实验研究，证实了莫诺苷在预防或治疗急慢性肝损伤及肝纤维化的药物中的应用。 

莫诺苷结构式(分子式为：C₁₇H₂₆O₁₁，分子量：406.38) 

发明内容

本发明提供了莫诺苷在制备预防或治疗急慢性肝损伤及肝纤维化的药物中的应用。 

本发明提供了莫诺苷在制备预防或治疗急性肝损伤的药物中的应用。 

本发明提供了莫诺苷在制备预防或治疗慢性肝损伤的药物中的应用。 

本发明提供了莫诺苷在制备预防或治疗肝纤维化的药物中的应用。 

本发明提供的莫诺苷在用于上述任一用途时，注射使用剂量范围为20～1000mg，优选剂量范围为20～500mg；其口服使用剂量范围为50～2000mg，优选剂量范围为50～1000mg。 

本发明提供的以莫诺苷为活性成分的药物组合物，可以以注射剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆等剂型存在，优选为冻干粉针和胶囊。本发明提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。 

本发明提供的莫诺苷按以下方法制备：山茱萸药材粉碎后水洗醇沉；醇沉液浓缩，调节PH值至1～3上非极性～弱极性的大孔树脂，水洗至无色，再用10％～30％的乙醇溶液洗脱3～5倍柱体积，收集洗脱液，浓缩；浓缩液上非极性～弱极性的大孔树脂，水洗，再用10％～30％的乙醇溶液洗脱3～5倍柱体积，收集洗脱液，低温减压干燥，结晶即得。 

本发明人通过下列实验证实了莫诺苷具有对急慢性肝损伤和肝纤维化的抑制作用，但并不意味着本发明仅限于此。 

具体实施方式

实施例1莫诺苷的制备 

山茱萸药材50Kg，粉碎，加水500L，浸泡2小时，加热煎煮3次，每次2小时，过滤，合并提取过滤液，减压浓缩至相对密度为1.02(40℃测定)，加入95％乙醇，搅拌，至乙醇浓度为80％，静置12小时，过滤乙醇溶液，少量乙醇洗涤滤渣，弃掉滤渣，滤液浓缩至无醇，调节PH值为2，上样到AB-8大孔树脂柱，水洗至无色，10％乙醇溶液洗脱3倍柱体积，30％乙醇溶液洗脱3倍柱体积，接收洗脱液，浓缩；浓缩液上样到HPD300树脂柱，纯化水洗3倍柱体积，10％液乙醇溶液洗3倍柱体积，接收洗脱液，低温减压干燥，结晶。称重，制得莫诺苷150g，检测，含量91％。 

实施例2莫诺苷的制备 

山茱萸药材50Kg粉碎，加水500L，浸泡2小时，加热煎煮3次，每次2小时，过滤，合并提取过滤液，减压浓缩，至相对密度1.03(40℃测定)，加入95％乙醇，搅拌，至醇浓度为80％，静置6小时，过滤乙醇溶液，用少量乙醇洗涤滤渣，弃掉滤渣，滤液浓缩至无乙醇；浓缩液调节PH为2，上样到HZ-818大孔树脂柱，水洗至无色，10％乙醇洗脱3倍柱体积，20％乙醇洗脱3倍柱体积，30％乙醇洗脱3倍柱体积，接收洗脱液，浓缩；浓缩液上样到HPD300柱，水洗3个柱体积，10％乙醇洗3倍柱体积，接收洗脱液，低温减压干燥，结晶。称重，制得莫诺苷140g，检测，含量95％。 

实施例3莫诺苷注射液的制备