[发明专利]盐酸二甲双胍大颗粒结晶生产方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体为盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法。

背景技术

盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)具有很强的生理活性，为临床使用疗效确切的降血糖药。主要作用于胰岛外组织，抑制肠吸收葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原异生，从而达到降低血糖的作用。不但对二类糖尿病(Type 2 diabetes)有独特的治疗作用，且药理研究证明，它还有明显的降血压和降低血液中的谷胱甘肽(glutathine)和肝脏中Mg²⁺浓度的作用，有保护肝脏的功能。因此，盐酸二甲双胍是一个具有谱广治疗作用的化学合成物质。

该药物通常采用的生产路线是，由二甲胺、盐酸合成盐酸二甲胺，再由盐酸二甲胺与双氰胺合成盐酸二甲双胍粗品，盐酸二甲双胍粗品以95％乙醇精制，得到的盐酸二甲双胍产品的粒度比较小，其中95％产品的粒度小于100目，较蓬松，不能满足相关客户的要求，不易于过滤分离，即增加操作时间和难度，又容易造成物料损失，影响产品收率和成本。

发明内容

本发明的目的就是针对上述存在的不足，提供一种盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法。该方法得到95％产品粒度大于40目，呈食用味精状，能满足相关客户的要求，并且有利于降低生产成本。

本发明的技术方案是，一种盐酸二甲双胍大颗粒结晶的生产方法，其特征在于将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品，先用无水乙醇洗涤，分离出乙醇洗涤母液后，将所得盐酸二甲双胍粗品投入到相当于其重量3倍的纯化水中，加热至65℃～75℃回流，然后搅拌降温至40℃～45℃，静置降温至20℃，分离出母液，即得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。

本发明的具体的操作步骤和条件为，在高位罐中备好工业盐酸235Kg，反应罐中加入二甲胺200Kg，开搅拌，开冰盐水降温，关闭真空，打开放空阀门，开始滴加盐酸至PH＝3，关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出水，至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg，关真空，打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg，盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时关蒸汽阀门，冷凝水降温至50℃以下，甩料，回收母液，用40Kg～50Kg无水乙醇洗料，得到盐酸二甲双胍粗品一批。把得到的一整批盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水投入反应罐，加热至65℃～75℃回流，检查是否全溶，全溶后趁热压滤至另一反应罐，先常压后减压脱出残存溶剂30～40分钟，搅拌降温至40℃～45℃，停止搅拌静置降温至20℃以下，甩料，得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍。

本发明的有益效果为，结晶大，呈食用味精状，能满足相关客户的要求。95％产品粒度大于40目，产品收率为80％～85％，比现有技术提高15％～20％，可以节省大量乙醇，成本比现有技术降低10％～15％。由此可见，本发明的突出的实质性特点和显著的进步是显而易见的。

具体实施方式

实施例1

在高位罐中备好工业盐酸235Kg，反应罐中加入二甲胺200Kg，开搅拌，开冰盐水降温，关闭真空，打开放空阀门，开始滴加盐酸至PH＝3，关并压回降温盐水，开真空，开蒸汽加热脱出水，至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg，关真空，打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg，盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时，关蒸汽阀门，冷凝水降温至50℃以下，甩料，回收母液，用43Kg无水乙醇洗料，得到盐酸二甲双胍粗品280Kg。把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水840Kg投入反应罐，加热至65℃回流，检查是否全溶，全溶后趁热压滤至另一反应罐，先常压后减压脱出残存溶剂30分钟，搅拌降温至40℃，停止搅拌降温至20℃以下，甩料，得到大颗粒结晶的盐酸二甲双胍245Kg。97％产品粒度大于40目，产品收率为87.5％，比现有技术提高17％，可以节省大量乙醇，成本比现有技术降低12.0％。

实施例2