[发明专利]小白菊内酯衍生物的合成方法及其应用

权利要求书

1. 一种小白菊内酯衍生物的合成方法，结构式为(I)，

其中R可以为二甲基氨基(式II)、哌啶基(式III)或吡啶基(式IV)中的任何一种，

其特征在于包括如下步骤：

(1)、称取原料小白菊内酯和R，其中R的摩尔数至少为小白菊内酯的2倍，另称取催化剂乙醇钠适量，三者混合，将其溶解于适量的无水乙醇中，室温搅拌反应24小时；

(2)反应后的溶剂系统蒸干乙醇，残留物采用硅胶柱层析分离，以氯仿-甲醇系统梯度洗脱，TLC、HPLC检测洗脱液，收集含小白菊内酯衍生物的流份，即得。

2. 如权利要求1所述的方法，其中所述的原料R可以是二甲基氨、哌啶、吡啶中的任何一种。

3. 如权利要求1所述的方法，其中R的摩尔数与小白菊内酯的摩尔数之比优选为4～6∶1。

4. 一种含有治疗有效量的如权利要求1所述方法制备得到的小白菊内酯衍生物的盐的冻干粉针注射制剂。

5. 如权利要求4所述的冻干注射制剂，其中所述的小白菊内酯衍生物的盐主要是指其盐酸盐。

6. 一种制备如权利要求4所述的冻干粉针制剂工艺，其特征在于：小白菊内酯衍生物盐酸盐10～20份，甘露醇100～200份，以注射用水溶解，盐酸或氢氧化钠调pH为5～7，加入0.05％～0.1％的活性炭，40～60℃搅拌30min，过0.22um的微孔滤膜，再通过截留分子量为8000的滤膜超滤，分装，冻干即得。