[发明专利]哺乳动物雄性不育剂

说明书

技术领域

本发明属于雄性致不育药物领域。具体的，本发明涉及一种雄性不育灭鼠剂，一种炔雌醚在用于制备雄性不育药物中的用途，以及一种通过使用所述哺乳动物雄性不育剂灭鼠的方法。

背景技术

鼠类动物是哺乳动物中种类最多、分布最广、数量最大的类群。传统的化学灭鼠剂采用直接杀灭的方法，会出现“种群反弹”、“环境污染”、抗药性及二次中毒等问题。为解决化学灭鼠剂对环境带来的影响，世界各国都在致力于研究鼠害可持续控制新技术，尤其是不育剂技术。不育控制是指借助生殖生物学及生态学技术和方法使雄性或雌性绝育，或阻断幼体生长发育，以降低生育率，控制有害生物种群密度。与传统的化学毒杀相比，不育剂比较安全，对环境的污染小，对非靶生物的危害比较轻，易被公众所接受，不育控制的效果比较持久。不育控制该技术强调通过改变种群个体生育能力，抑制种群密度，其对鼠类危害的治理完全有别于其它化学及生物毒素类药物的灭杀。

经过查阅文献，已见报道的被测试过的化学不育剂有：AY20121(3-(2-propyhyloxy)estra-1，3，5(10)-trien17β-o1)，BDH1031(一种合成雌激素，17α-hexa-1’，3’-dynyloestra-1，3，5(10)-trien17β-ol)、炔雌醇-3-环戊基醚(Quinestrol，QUN)、三乙撑三聚氰酰胺(Triethylenelamine，TEM)、炔雌醇-3-甲酯(Mestranol，MES)、a-氯代醇(a-chlorohydrin，U5897)，炔甲雌醇环戊基醚(SC-20775)、CI-628，SC24674，乙烯雌酚(Diethylstilbestrol，DES)，呋喃丹叮(Furadantin)，秋水仙素(Colchincine)，炔雌醇-3-甲酯(Mestranol)，睾酮(Testosterone)，甲基睾酮(methyltestosterone)，Cyproterone acetate，二苯二氢奈衍生物(U11100A)，醋酸棉酚(gossypol aceticacid)，3-氟-1，2-丙二醇(α-Fluorohydrin)，乙炔雌二醇(ethinyl estradiol)等。曾有两种化学不育剂已形成商品化，即：Epilock^R和Glyzophro^R，前者是a-氯代醇，后者的成分中含有丁二醇二甲酸酯(Butandiol-bis-methaneSulphonic Acid Ester)，曾在在美国、加拿大、印度等国家得到应用。

国内的不育控制研究始于九十年代初期，并在大仓鼠种群危害控制的研究中取得满意的效果(Zhang et al.，1998)，其它有害鼠类的种群控制亦逐步开展不育剂筛选及应用研究(Shi et al.，2002；Zhang et al.，1997)。中国科学院动物研究所开发出的新型EP-1不育复合剂(左炔诺孕酮+炔雌醚，Levonorgestrel and Quinestrol)，对多种雌性鼠类的繁殖产生良好的控制效果(Zhang et al.，2004，2005，2006)，现已开始应用于野外实验，取得成功(Wan et al.，2006)。中国科学院动物研究所率先完成布氏田鼠的不育疫苗(ZP₃一KLH)的研制，室内取得较高的不育率(Li et al.，2006)。最近，国内报道了两种雄性鼠类的不育剂，即贝奥和莪术醇。

炔雌醚是一种已知的长效雌激素，商品名为Quinestrol，化学名为炔雌醇环戊醚(CEE，Estrovis，Ethinylestradiol-3-cyclopentylether)，其化学结构如下所示：

炔雌醚在常态下为一种白色或几乎白色结晶或结晶性粉末。在乙醇、乙酸乙酯、丙酮或氯仿中溶解，在水中几乎不溶。熔点为106～112℃。

炔雌醚(炔雌醇环戊醚)为长效雌激素，口服后经胃肠道吸收，贮存于脂肪组织内，缓慢释放出炔雌醇，通过抑制丘脑下部-垂体-卵巢轴来抑制卵巢排卵，达到长效避孕作用，孕激素与其配伍，对抑制排卵既有协同作用，又可使子宫内膜转化，呈现分泌现象，导致撤退性出血，形成周期性改变。临床用于妇女绝经期综合征及退奶等。其与孕激素合用可作为妇科用口服长效避孕药。

目前，尚未见到关于炔雌醚(Quinestrol)作为鼠类雄性不育剂的报道。

发明内容