[发明专利]预防和治疗心脑血管疾病的葛根素复方

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种有葛根素和红花黄色素B组成的复方制剂及其在心脑血管疾病方面的应用。

背景技术

心脑血管疾病已成为威胁人类生命的几大主要疾病之一，医药生物学家也一直致力于寻求对抗心脑血管疾病的有效手段，并取得了一定的成效。30年来，美国冠心病(CHD)死亡率降低了50％，近10-20年来我国在心血管病的防治上亦取得了很大的成绩。这些成就的取得主要归功于对心血管病危险因素的确认进而对这些危险因素的控制，积极地开展心血管病的一级预防和二级预防。大量的流行病学研究证实吸烟、血浆高胆固醇血症、高血压、糖尿病、肥胖(尤其是内脏型肥胖)、体力活动少等是心血管病的重要危险因素，而积极控制这些危险因素能有效地防治心血管病，降低心血管病的死亡率。所以Bromn和Goldstein1996年预言：21世纪前半叶HCD将消亡。鉴于控制吸烟、血浆高TC.高LDL、低HDL，高血压、糖尿病、肥胖(尤其是内脏型肥胖)和体力活动等危险因素可降低CHD的患病率，1996年美国心脏学会(AHA)建议全人群的膳食及生活方式应争取达到下列目标。这个指导原则虽然是针对心血管病的预防，但也可预防癌、肾脏病和骨质疏松症等其它疾病，且与目前糖尿病的预防和处理的建议泪一致。膳食指南的推出说明把科学、合理的膳食和生活方式原则交给群众的必要性和重要性。

葛根素(puerarin)为一类异黄酮化合物，主要从植物葛根中提取得到，具有扩张冠状动脉、降血压、降血脂、保护心肌及抗氧化、抗血栓形成、改善微循环等多种活性。葛根素制剂产品已广泛用于临床，用来治疗心脑血管疾病。红花黄色素B为红花中的有效成分之一，对其深入的研究目前尚且较少，中国专利CN1765357A公开了红花黄色素B在心血管疾病方面的应用。

发明内容

本发明目的在于提供一种由葛根素和红花黄色素B组成的复方制剂，研究中发现，将红花黄色素B和葛根素组合在一起，能更好的预防心肌缺血和脑缺血，保护因缺血而导致的细胞损伤，具有协同增强的效果。

本发明葛根素和红花黄色素B的配比为1∶50-50∶1，优选为1∶10-10∶1，更优选为1∶2。

本发明中，除含有原料药葛根素和红花黄色素B外，还含有药学上可接受的制药辅料，在制剂中，原料药所占的重量比例为5％-30％。

本发明组合物加入制药辅料，可制成各种制剂，如口服制剂、经皮给药制剂、注射剂、肠道给药制剂等。

本发明的协同治疗效果可以通过药理实验加于证明。

1、对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

取40只wistar大鼠，体重220-250g，雌雄不限，随机分为5组，分别为假手术组、对照组和给药组。对照组(A组)iv等容量的生理盐水，给药组分别给予葛根素10mg/kg(C组)、红花黄色素B 20mg/kg(D组)、葛根素5mg/kg+红花黄素素B 10mg/kg(E组)，给药1次/天，连续3天，假手术组不结扎颈总动脉，其余处理同对照组。末次给药10min后，大鼠以乌拉坦1.0g/kg ip麻醉，参照文献(潘鑫鑫，刘天培.人生皂苷对急性脑缺血的保护作用[J].南京医学院学报.1992，12(3)：237-239.)方法结扎双侧颈总动脉，30min后再回复脑供血，24h后断头取脑，去除小脑和脑干，制成10％的匀浆，经分级离心后取上清液，按硫代巴比妥酸法测定MDA含量，按试剂盒说明书测定LDH活性和SOD活性。蛋白定量用Folin酚法(Lowry O H，Rosenbaugh N J，Farr A L. Protein measurement with folinphenol reagent[J].J Biol Chem，1951，193：265-271)。结果见表1

表1对大鼠急性不完全性脑缺血再灌注损伤的影响(x±s，n＝6)

与对照组相比：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与假手术组相比：^##P＜0.01

大鼠全脑缺血30min再灌注24小时后，脑组织LDH、SOD活性明显降低，含量明显升高，而给药组能显著提高缺血脑组织的LDH、SOD活力，降低MDA含量，联合用药后基本上能达到假手术组水平，而单独用药则达不到假手术组水平。

2、对大鼠血脂水平的影响