[发明专利]带有血管生长因子基因药物pUDKH的血管支架

说明书

技术领域

本申请属于生物工程技术领域。本发明涉及一种用介入法治疗血管狭窄和血管栓塞所用的携带pUDKH基因药物的血管内支架。本法明还涉及pUDKH在制备治疗或预防血管再狭窄或再栓塞的药物或血管支架中的用途

背景技术

血管狭窄和血管栓塞是临床常见的闭塞性血管病。由于人们饮食结构的不合理，以及工作节奏的加快、世界老龄化程度的加剧，冠心病、动脉硬化、糖尿病的发病率逐年提高，这些疾病都会导致高发病率的血管狭窄和血管栓塞，而血管狭窄和血管栓塞会导致局部组织的供血障碍。当发生在肢体部位时，因为局部缺乏营养物质的供给使组织变色、溃疡、甚至坏死；当发生在心脏部位时，因为心肌缺血导致心绞痛、甚至心脏猝死。

为治疗血管狭窄和血管栓塞，1977年人们进行了首例人体冠脉球囊扩张术(PTCA)，其后的临床实践发现，PTCA术后6个月内易发生再狭窄(restenosis，RS)，且RS发生率高达30％～60％，因为球囊扩张虽然可以很好地扩充血管，但是球囊扩张后血管会自动回缩，再加上组织的不断修复，原来扩开的血管又会变得狭窄。金属裸支架(bare-metal stents BMS)植入术作为PTCA的补充于1987年开始应用于临床，用支架扩张狭窄或栓塞的血管，支架留在血管里面可以很好地防止回缩。但术后RS发生率仍高达20％～30％^[1]，究其原因，人们认为主要是由于血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMC)和细胞外基质的增殖导致血管内膜增厚、管腔狭窄^[2，3]。于是临床应用了以抑制VSMC的迁移和增殖为目的的药物洗脱支架(drug-eluting stents，DES)，所用药物主要有以紫杉醇(paclitaxel)为代表的抗肿瘤药物和以雷帕霉素(rapampyin)为代表的免疫抑制剂。但随着DES的广泛应用，其缺陷也逐渐为人们所认识。①与使用BMS相比，使用该类DES可以延迟血管的愈合，从而形成更多的后期血栓^[4，5]，而后期血栓比血管再狭窄具有更严重的预后效果。该类DES在抑制平滑肌细胞迁移、增生的同时，对内皮细胞(endothelial cells，EC)的增殖也有抑制作用。经过大量的试验和临床实践，人们认识到，EC功能及完整性的恢复是避免支架植入后血管再狭窄与再栓塞的有效途径^[6]。②为减少血栓的形成，植入该类DES后，一般要使用抗血小板凝集药物氯吡格雷或阿司匹林3到6个月，甚至更长时间^[7]，在这期间，如果患者因其他疾病需要手术治疗时，会有出血危险；③该类DES可能导致侧枝血管形成功能的降低，晚期栓塞发生时，正常侧枝血管的保护功能被损伤，使局部缺血程度加剧和死亡率增高^[7，8，9]。

Michael.joner等人的报导中(参见Journal of the AmericanCollege of Cardiology，第48卷，第1期，2006，第193-202页)，披露了来自一位38岁的女性患者的带支架的动脉组织学切片照片。死亡前6个月，她的左侧前降支近端放置了一个3.0×12mm的紫杉醇支架。患者术后口服波力维和阿司匹林，但因严重胸痛于当地医院急诊科就诊，然后很快因室颤而死亡。根据上述文献报导披露的带支架的动脉切片图片及其文字说明，可以看出，植入支架的动脉管腔被大量的血小板血栓(Th)完全阻塞。支架区域没有愈合，被纤维蛋白包围。支架安置在血管分枝口。高倍镜下支架的D切片(Movat)和E切片(HE)显示，纤维蛋白包围支架，无平滑肌细胞、内皮细胞和炎症细胞。