[发明专利]提高吲哚－3－甲醇及其衍生物疗效的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及提高吲哚-3-甲醇治疗效果的物质及药物组合物。

背景技术：

全球每年有约五十万前列腺癌患者，三千万前列腺肥大或前列腺肿瘤患者。并且以每年2.3％的递增率增加。在美国，前列腺癌的致死率已经排列第二位。目前尚无有效治疗的药物。

吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol，以下简称为I3C)，也称为羟醛-吲哚-3-甲醇，是一种常见于芥兰等十字花科蔬菜中的天然化合物，其化学结构现在已非常清楚。吲哚-3-甲醇在人体内代谢后部分会形成3’3-二吲哚甲烷(DIM)、吲哚(3，2b)咔唑(ICZ)等衍生物。

I3C及其衍生物有利于防治人类多种癌变，包括咽喉、结肠、肺、乳房癌等(参见Wattenburg，L.W.& Loub，W.D，《天然吲哚对多环芳香烃引起的癌变之抑制》，1978年《癌症研究》第38卷1410-141)，目前已用于保健食品。有关资料还表明，大剂量的I3C对宫颈癌有疗效。Grubbs等报导，在大鼠模型中I3C可有效地抑制乳腺癌变(Grubbs C.J等，《吲哚甲醇对化学诱变引起的乳房癌变的化防作用》，1995年《抗癌研究》15卷709-716页)；Newfirld等报导，小鼠摸型中I3C可有效地抑制由HPV引起的咽喉肿瘤生长(Newfirld等，《雌激素代射及人类HPV病毒引起的咽喉肿瘤吲哚甲醇的化防效果》，1993年《抗癌研究》13卷337-341页)。最近Bell等报导并证实了I3C可用于治疗人类宫颈及阴道肿瘤，有效剂量为200mg-400mg/人/天。虽然I3C在培养细胞实验中有抑制前列腺癌细胞扩增并导致前列腺癌细胞死亡的报道，但至今尚无I3C抗前列腺癌症的临床报道。

I3C及其衍生物已广泛应用于有效防治哺乳类包括人类的多种疾病。已知用I3C防治上述疾病时，其每天剂量至少要用到100mg/100磅(患者体重，下同)，较理想的剂量是150-1000mg/100磅/天，  最理想剂量为200mg-500mg/100磅/天。

只有长期使用高剂量的I3C及其衍生物才能取得治疗效果。但是实践中发现，长期使用有效剂量I3C的同时会造成诸多不良反应，如头痛、头晕、呕吐、恶心、肠胃不适等。当正常体重者每天服用200mg以上的I3C时，就会导致头痛、头晕、肠胃不适、恶心呕吐、乏力等。这对于I3C的使用带来很大问题。这是因为I3C的代谢产物可能会累积于肝脏，从而导致如上所述的不良反应。本发明的申请人曾在专利“减轻吲哚-3-甲醇及其衍生物不良反应的药物组合物”(专利号：ZL 200410103979.1)中报告了一种安全可靠的减轻使用高剂量I3C所产生的不良反应的药物组合物。在此，进一步报告一种提高吲哚-3-甲醇及其衍生物治疗效果，从而能有效地降低I3C及其衍生物用量的药物组合物。

发明内容：

本发明的目的是提供一个提高吲哚-3-甲醇及其衍生物治疗效果的药物组合物，以使癌症患者可长期使用相对低并且有效剂量的I3C及其衍生物，以达到理想的治疗效果。

本发明发现了一些可提高I3C及其衍生物药效的物质。

本发明用所述可提高I3C药效的物质，或者用这些物质与I3C制成复方药物，均可以达到本发明的目的。

为简便起见，下述的吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol，以下简称为I3C)泛指任一种吲哚-3-甲醇类化合物和吲哚-3-甲醇的衍生物，特别优选的衍生物有I3C的二聚物3’3-二吲哚甲烷(DIM)、吲哚(3，2b)咔唑(ICZ)，也包括上述化合物的混合物。

本发明所述可提高I3C药效的物质主要是还原硒。还原硒有极强的抗氧化效果，同时可能促进肝自身抗氧化酶系统活性，如提高肝脏的谷胱甘肽硫(gluthione)水平，因此还原硒有助于提高I3C的疗效。还原硒的用量为吲哚-3-甲醇重量的0.01％到10％，优选为0.025％-0.5％。通常，进行有效治疗还原硒的用量至少每天25μg/100磅，较好为50μg-500μg/天/100磅，最佳为100μg-400μg/天/100磅。