[发明专利]蓖麻碱的镇痛用途

说明书

技术领域

本发明涉及蓖麻碱的药用用途，尤其涉及蓖麻碱的镇痛用途。

背景技术

蓖麻子来源于大戟科蓖麻属植物Ricinus communis L.的种子，又名大麻子、天麻子果等。最早见于《唐本草》，尔后《大明日华诸家本草》、《本草纲目》、《本草逢源》和《本草求真》等本草专著均有较详尽的叙述，《中国药典》I部亦收载过，主要功效为消肿拨毒，润肠通便。

蓖麻碱(Ricinine)是1864年Tuson首次从蓖麻籽种分离出来的一种生物碱。化学名：3-氰基-4-甲氧基-1-甲基-2-吡啶酮，分子式为C₈H₈N₂O₂，为白色针状或柱状晶体，熔点201.5℃。易溶于热水和三氯甲烷，在热乙醇中亦有一定的溶解度，在乙醚、石油醚和苯中溶解度很小。在水溶液中呈中性，与酸不易形成盐。因其分子中含氰基，所以毒性很大(小鼠的LD₅₀ IP为25mg·Kg^-1)。临床表现是呕吐，血压下降，呼吸抑制。蓖麻碱存在于蓖麻的茎叶、籽实和籽壳中，其在茎叶中含量为0.7～1.0％，籽实中含量为0.1～0.2％，籽壳中含量为1.5％。

蓖麻碱是蓖麻中的主要毒素之一，在药理方面，一般具有以下所述的活性。蓖麻碱具有一定的肝保护作用(Tripathi BK，Srivastava S，Rastogi R，，et al.Hepatoprotection by 3-bromo-6-(4-chloropheny1)-4-methylthio-2H-pyran-2-oneagainst experimentally induced liver injury inrats[J].Acta Pharm，2003，53(2)：91-100)和中枢神经兴奋作用(Ferraz A C，Angelucci M E，da Costa M L，，et al.Pharmacological evaluation of ricinine，acentral nervous system stimulant isolatedfrom Ricinus communis[J].Pharmacol Biochem Behav，1999，63(3)：367-375)。Ferraz等在被动回避实验中给小鼠SC蓖麻碱，结果发现，在低剂量时(SC：0.10-0.12mg·Kg^-1)，蓖麻碱具有改善记忆的作用，其剂量-效应关系呈U型曲线，是具有认知加强作用的中枢神经刺激剂的典型曲线。蓖麻碱有较高的治疗指数(LD₅₀/ED₅₀＝200)，而且在十字迷宫实验中没有表现出致焦虑的效果，也没有神经安定(neuroleptic-like)特性。多数改善记忆力的化合物在大剂量时都有致惊厥作用，蓖麻碱也同样如此。较大剂量(SC：40mg·Kg^-1)时可作为工具药，用于制备癫痫动物模型来筛选抗惊厥药(Ferraz A C，Pereira L F，Ribeiro R L，et al.Ricinine-elicited seizures.A novel chemical model of convulsive seizures[J].Pharmacol Biochem Behav，2000，65(4)：577-583.)。蓖麻碱或类似化合物可能是一种新的具有加强记忆药理活性的物质(Liu Xiao，Li Duan.Biological activity ofricinine and outlook of its applied development[J].Chin J Pharmacol Toxicol(中国药理学与毒理学杂志)，2006，20(1)：76-78)。截至目前为止，所发现的蓖麻碱的药理活性限于上述内容。例如，申请号分别为97119963.9、200410077426.3和200610035170.9的中国专利申请都只是应用了蓖麻碱的毒性。

目前，国际上镇痛药物大体有两类：一是吗啡类，因其具有成瘾性，在使用上受到很大限制；另一类是阿司匹林类，因镇痛作用弱而难以发挥作用。对于经受疼痛，尤其是剧烈疼痛的患者，例如癌症晚期患者，由于疼痛难熬而致生活质量和生存质量下降，而上述所提及的两类药物都难以满足此类患者的需求。

发明内容

本发明解决的技术问题在于，发现蓖麻碱具有镇痛活性，由此蓖麻碱可用于镇痛。