[发明专利]细皱香薷中主要化学成分及有效组份的抗流感用途

说明书

技术领域

本发明涉及中药细皱香薷的主要化学成分及有效组份的制备方法、新的药理 作用以及其在预防和治疗流感疾病中的应用，属中药技术领域。

背景技术

流感是由流感病毒引起的对人类健康威胁最大的呼吸道传染病之一，具有 传染性强，发病率高，流行面广等特点。在儿童、老人及高危人群中死亡率很高， 严重威胁着人类的健康。流感病毒属于正粘病毒科，根据病毒核蛋白和基质蛋白 抗原决定簇的不同，分为A，B，C三种类型，其中只有A和B型可以引起大规模 的流行，B和C两型仅能对人致病，A型可对人、猪、马和禽等致病。目前世界 流行的H5N1型禽流感(avian influenza)即属于A型的一种亚型病毒，该亚型 流感病毒是人与动物共患的流感病毒病原体，很容易引起世界大流行。据报道， 目前世界流行的H5N1型禽流感病毒很可能变异产生一种新型、可以致人死亡的 流感病毒，并且该病毒的变异速度极快，而人类对该病毒并没有免疫能力。

流感病毒之所以易于流行是因为它的抗原多变性使得人体不能对其永久性 免疫。在发现神经氨酸酶(neuraminidase，NA)抑制剂之前，流感的治疗仅限 于金刚烷胺/金刚乙胺和病毒疫苗，但其不足之处在于(1)由于流感疫苗的有 效性是建立在疫苗的病毒株与将要流行或环境中存在的流感病毒株相类似基础 上的，而流感病毒抗原的高度易变性大大降低了人们对流感病毒爆发预测的准确 性，这就使常规的流感疫苗对预防流感爆发与流行的有效性受到了严重影响，并 对新产生的不可预见的流感病毒株束手无策。(2)流感病毒M2蛋白抑制剂金刚 烷胺和金刚乙胺只对A型流感病毒有效，且很快会出现耐药病毒株和比较严重的 中枢神经系统副作用，使这类药物的临床应用受到极大限制。值得庆幸是，所有 A、B型流感病毒神经氨酸酶的活性位点的氨基酸残基是高度保守的，这对于寻 找广谱抗流感病毒药物提供了新的机遇。神经氨酸酶在变异中的相对保守性为筛 选、设计和合成有效的抗流感药物提供了重要的靶标。

神经氨酸酶(EC 3.2.1.18)又称唾液酸酶，它可促进新生的流感病毒从宿 主细胞的唾液酸残基释放，并加速流感病毒转染其它的宿主细胞，因此神经氨酸 酶抑制剂可以有效地阻断流感病毒的复制过程。神经氨酸酶晶体结构的解析，使 一类新型抗流感病毒药物——神经氨酸酶抑制剂的研发取得了成功，并引起世界 各国对研发神经氨酸酶抑制剂的热潮。与其它类型的抗流感药物相比，神经氨酸 酶抑制剂具有更高的疗效和更好的安全性和耐受性，对所有的流感病毒亚型均有 效，且很少出现病毒抗药性。

目前临床应用的NA抑制剂奥塞米韦(oseltamivir)是公认的抗流感和禽流 感病毒的有效药物。但由于技术原因，药物的制备工艺复杂，生产成本高，价格 昂贵，限制了它的广泛应用。而国内在防治流感方面进行了疫苗的研究，取得一 定进展，但在药物研究方面，还没有有效的药物研究成果。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一了一类新的神经氨酸酶 (neuraminidase，NA)抑制剂。

为实现的本发明的目的，本发明采用如下的技术方案。

从流感病毒的重要靶点神经氨酸酶建立NA抑制剂筛选模型，筛选评价中药 提取物的活性，然后基于活性评价结果，进一步分离得到有效组份及活性化学成 分。

因流感病毒感染常常引起许多炎性症状及过氧化损伤症状，为了综合评价 活性组份与活性化合物的生物活性，除了评价其NA抑制活性及活性特异性，还 需评价其抗炎免疫活性及抗氧化活性，以便找到新型有效的抗流感药物。

本发明公开了细皱香薷(Elsholtzia rugulosa Hemsl.)的有效组份的制备方法，包 括如下步骤：

(a)细皱香薷(Elsholtzia rugulosa Hemsl.)以85％乙醇提取，合并提取液，减 压蒸干，得细皱香薷乙醇总提物(ER-乙醇总提物)，

(b)细皱香薷乙醇总提物溶于水中，以石油醚萃取得细皱香薷石油醚部位 (ER-石油醚层)，

(c)剩余部分分别以醋酸乙酯、正丁醇萃取分别得到细皱香薷醋酸乙酯部 位(ER-醋酸乙酯层)和细皱香薷正丁醇部位(ER-正丁醇层)，最后得细皱香薷 水层部位(ER-水层)；

本发明还公开了另一种细皱香薷(Elsholtzia rugulosa Hemsl.)的有效组份的制备 方法，包括如下步骤：