[发明专利]一种含有盐酸美普他酚的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的口服固体药用组合物，尤其是含有效治疗量的美普他酚的药物组合物。

背景技术

疼痛是临床常见病症，主要由癌症、手术和创伤等引起，目前临床使用的镇痛药大多伴有成瘾性，相比之下，美普他酚的副作用小，是理想的替代产品。美普他酚(Meptazinol)为阿片受体的部分激动剂，镇痛效果显著，常用于不同原因引起的中度或重度疼痛，其镇痛活性与喷他佐辛、度冷丁相当，美普他酚与其他阿片类镇痛剂相比，呼吸抑制和戒断成瘾性等副作用小，产生抑制呼吸剂量为哌替定的1.8倍。主要用于中等疼痛、外伤、术后、产科疼痛及肾绞痛。

英国专利GB2092889公开了一种用于治疗疼痛的美普他酚和药学可接收的盐。WO2005107467公开了美普他酚在治疗疼痛方面的应用。美普他酚不够稳定，难以制备稳定的口服药物制剂，供临床使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的药物组合物，包含有效治疗量的美普他酚及盐、有机酸和药学上可接受的辅料，临床上用于中等疼痛、外伤、术后、产科疼痛及肾绞痛。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的美普他酚或其可药用盐占组合物重量的25％～50％。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的美普他酚盐为盐酸美普他酚。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的有机酸占组合物重量的0.5％～3％，选自硬脂酸、酒石酸、硼酸、柠檬酸中的一种或几种混合物。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的有机酸进一步优选硬脂酸。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的辅料含有填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的填充剂可提及的有微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙、淀粉中的一种或几种的混合物。

本发明所提及的药用组合物，作为适合本发明的崩解剂可提及的有交联聚维酮、波拉克林钾、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种的混合物。

申请人发现本发明提供的药物组合物，具有良好的生产工艺简单易行，原辅料价廉易得，并具有良好的稳定性。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但不仅仅局限于下述实施例。

实施例1：

制备方法：

称取处方量的盐酸美普他酚、硬脂酸高速混合均匀后，在与微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮混合均匀，采用水制软材，18目制粒，50℃烘箱干燥，24目筛整粒，外加，混合均匀后，压片。

实施例2：

制备方法：

称取处方量的盐酸美普他酚、硬脂酸高速混匀后再与微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲纤维素钠混合均匀，采用8％预胶化淀粉浆制软材，18目制粒，50℃烘箱干燥，30目筛整粒，外加滑石粉，混合均匀后，装胶囊。

实施例3：

制备方法：

称取处方量的盐酸美普他酚与硬脂酸高速混匀后，再与微晶纤维素、淀粉、波拉克林钾混合均匀，采用10％淀粉浆制软材，18目制粒，50℃烘箱干燥，30目筛整粒，外加微粉硅胶，混合均匀后，装胶囊。

实施例4：

制备方法：

称取处方量的盐酸美普他酚、微晶纤维素、淀粉、波拉克林钾混合均匀，采用10％淀粉浆制软材，18目制粒，50℃烘箱干燥，30目筛整粒，外加微粉硅胶，混合均匀后，装胶囊。

实施例3与实施例4的稳定性试验结果：

加速试验结果：

数据显示：加入一定量的有机酸，能显著提高药物的稳定性。