[发明专利]葎草花粉主要致敏蛋白单克隆抗体

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及葎草花粉主要致敏蛋白单 克隆抗体。

背景技术

花粉症在世界各国的发病率从1％～25％不等^[1]，多项流行病学 调查结果显示花粉症患者约占全世界总人口的10％～15％^[2～5]，但我 国目前尚无全国普通人群花粉症发病率的流行病学数据。30年前对 局部地区少数普通人群做花粉症流行病学调查显示其发病率可达 5％^[6]。

上世纪八十年代由叶世泰、乔秉善牵头全国数十家医院完成的 中国气传致敏花粉调查显示，很多地区夏秋季空气中葎草花粉的含 量仅次于蒿属花粉^[7]。1989-1992年，尹佳、叶世泰在对北京地区九 种夏秋季花粉的临床研究中证实：葎草花粉是引起我国北方地区夏 秋季花粉症的重要原因^[8]，同时在国内首次应用鼠抗人IgE单克隆抗 体建立了人血清葎草花粉特异性IgE的检测方法^[9]，并在1995年美 国变态反应和临床免疫学年会上向世界首次报告葎草花粉是中国北 方地区夏秋季花粉症的重要原因^[10]。

尹佳等近年对1120例夏秋季花粉症患者发病情况研究显示：葎 草花粉在我国夏秋季花粉症患者中的阳性百分比高达66％ (739/1120)，我国夏秋季花粉(蒿和葎草花粉)诱发的过敏性鼻炎 平均发病年龄为27岁，哮喘的平均发病年龄为32岁^{[11，12，13，14]}；而 赵京等在北京地区13～14岁儿童呼吸道过敏性疾病流行病学调查中 发现：蒿属花粉敏感者为5.7％，葎草花粉敏感者为4.2％^[15]；据此 推测葎草花粉症患者在我国普通人群中的比率应超过5％，即约超 过650万人患有葎草花粉症^{[11，12，13，14]}。

葎草是一年生缠绕草本植物，花期7-9月，果期9-10月，生于 城市与乡村的沟边、路旁、庭院附近及田野间、石砾质沙地及灌丛 间，生命力极强，为我国常见的杂草，除新疆、青海以外的各个省 区均有分布，日本、朝鲜、俄罗斯也有分布。

葎草花粉是我国夏秋季重要的致敏花粉，可诱发严重的夏秋季 鼻炎、结膜炎和哮喘。在我国人群中，15～34岁是夏秋季花粉诱发 鼻炎的高发年龄段，25～44岁是哮喘的高发年龄段，在全部夏秋季 花粉症患者中，37％在5年内，47％在9年内可发展为季节性哮喘， 由于这部分患者由鼻炎发展至哮喘多集中在25～54的青壮年阶段， 且其进程需经历5～10年，因此在34岁以前，夏秋季花粉症患者中 单纯鼻炎的比例较高；35岁以后哮喘的比例增高，但也有18％的患 者鼻炎和哮喘在同一年首次发作，部分患者因夏秋季花粉诱发的哮 喘症状非常严重，在其诱发的季节性哮喘患者中，77.9％需口服平喘 药物；77.7％夜间不能平卧；30.4％需要急诊输入氨茶碱或糖皮质激 素类药物治疗^[11，12]。近一半的夏秋季花粉症患者有可能在首次发病 的9年内发展为季节性过敏性哮喘是一个不容忽视的临床问题。夏 秋季花粉过敏性鼻炎和过敏性哮喘发病的高峰年龄正值人生精力充 沛、为社会创造财富的阶段，因此，寻求阻止和干预夏秋季花粉过 敏性鼻炎向哮喘发展的时机与方法非常重要。

世界卫生组织在关于过敏性疾病免疫治疗的指导性文件中指 出，特异性免疫治疗是目前唯一能够阻止过敏性疾病自然进程的治 疗方法。因此，对夏秋季花粉诱发的严重过敏性鼻炎患者应尽早开 始特异性免疫治疗，防止其发展为哮喘；对已有哮喘的患者，更应 积极进行特异性免疫治疗，防止哮喘进一步加重。

葎草花粉过敏原诊断和治疗制剂是诊断和治疗因葎草花粉诱发 的鼻炎和哮喘的关键药剂，而在生产和应用此药剂过程中需确保每 一批产品生物效价一致、主要致敏蛋白含量一致，因此，花粉主要 致敏蛋白是制定标准化制剂的核心之一。

主要致敏蛋白还是未来人工合成花粉诊断和治疗制剂的核心。

获得用主要致敏蛋白制备的单克隆抗体，将可检测药物和生物 制剂中葎草花粉主要致敏蛋白含量，确定药物剂量和浓度。